艾塞那肽对糖尿病小鼠下丘脑氧化应激的保护作用及其机制
郑路1
张好好2
吴飞飞1
郭佳琪1
王有琴1
郝芮敏1
冯李慧1
李燕1
1.长治医学院附属和平医院内分泌科(山西 长治 046000)2.郑州大学第一附属医院内分泌科(河南 郑州 450052)
摘要：目的 探究艾塞那肽(Exe)对糖尿病小鼠下丘脑氧化应激的影响及其可能机制.方法 将C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后随机分为CON组(普通饲料)、T2DM组(高脂饲料)及T2DM+Exe组(高脂饲料+艾塞那肽),T2DM+Exe组高脂喂养8周后,予腹腔内注射艾塞那肽[24 nmol/(kg·d)]8周.检测小鼠体质量及糖脂代谢指标,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠炎症因子及脂肪因子水平,Western blot检测下丘脑黑皮素4受体(MC4R)及前阿黑皮素原(POMC)表达,提取下丘脑线粒体,采用流式细胞仪检测线粒体活性氧(ROS)含量,试剂盒检测线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,透射电镜观察线粒体超微结构的变化.体外实验采用棕榈酸(PA)和艾塞那肽干预下丘脑GT1-7细胞,并应用短发夹RNA(shRNA)沉默MC4R,观察细胞氧化应激和脂质沉积情况.结果 与CON组相比,T2DM组小鼠糖脂代谢指标、促炎因子及脂肪因子水平明显升高(P<0.05),下丘脑MC4R及POMC蛋白表达减少(P<0.05),下丘脑线粒体ROS及MDA含量显著增加(P<0.05),而SOD活性下降(P<0.05),线粒体形态异常.艾塞那肽干预后,上述指标均得到显著改善.体外实验抑制MC4R表达后,与艾塞那肽干预组相比,ROS及MDA含量显著增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),细胞内出现脂质沉积.结论 艾塞那肽对糖尿病小鼠下丘脑氧化应激损伤具有一定的保护作用,其机制与上调下丘脑MC4R表达有关.
关键词：艾塞那肽糖尿病下丘脑氧化应激黑皮素受体4
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(81500648)山西省基础研究计划项目(20210302123012)河南省高等学校重点科研项目(24A320079)
论文发表日期：2025-02-09
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 330-338 )
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