UGT1A1多态性与UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤的关系
陆雨佳1
区可滢1
马越洋1
袁传溯1
刘斌2
杨永峰1
熊清芳1
1.南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科(江苏 南京 210003);南京市传染病临床中心(江苏 南京 210003)2.南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)临床科研中心(江苏 南京 210003)
摘要：目的 基于药物基因组学探讨UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤(DILI)与其基因多态性的关系.方法 收集2022年6月至2024年6月诊断为DILI的住院患者可能导致肝损伤的相关药物信息、血常规、肝功能等结果,查找相关数据库把DILI患者相关药物分为UGT1A1抑制药物和非UGT1A1药物;并采用Sanger测序或MassARRAY SNP 分型技术对UGT1A1基因进行检测与分型.结果 共纳入219例DILI患者,男性98例,平均年龄(46.32±14.95)岁,查找相关数据库DILI患者有20个药物(16.26%,20/123)对UGT1A1酶有抑制作用.UGT1A1抑制药物相关DILI占60.73%(133/219).UGT1A1抑制药物组的ALT、AST、ALP、GGT高于非UGT1A1药物组(P<0.05);而年龄、性别、TBIL、IBIL、WBC、Hb、Plt、损伤类型、损伤分级差异均无统计学意义(P>0.05).UGT1A1抑制药物组的UGT1A1多态性位点占比(68.42%)高于非UGT1A1药物组[51.16%,OR(95%CI):2.068(1.183～3.617),χ2=6.58,P=0.01].UGT1A1抑制药物组与非UGT1A1药物组基因分类占比差异有统计学意义(χ2=9.60,P=0.022).在logistic单因素分析中ALT和UGT1A1*6与UGT1A1抑制药物相关DILI相关,多因素分析中UGT1A1*6[OR(95%CI):3.143(1.398～7.067),P=0.006]与UGT1A1抑制药物相关DILI显著相关.结论 UGT1A1*6增加UGT1A1抑制药物相关DILI的发生.
关键词：药物性肝损伤基因多态性UGT1A1药物抑制剂
分类号：R575.1(消化系及腹部疾病)
资助基金：江苏省中医药科技发展计划项目(YB2020037)南京市卫生科技发展专项资金项目(YKK22127)南京感染病学临床医学中心、江苏省传染病医学创新中心(NO.CXZX202232)
论文发表日期：2025-02-24
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 588-593 )
英文信息