CircMYCBP2促进膀胱癌淋巴管癌栓形成的机制
刘戴胤1
李秋燕2
陈长昊1
1.中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科(广东 广州 510030);广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室,华南肿瘤国家重点实验室(广东 广州 510030)2.福建医科大学省立临床医学院(福建 福州 350001);福州大学附属省立医院泌尿外科(福建 福州 350001)
摘要：目的 探讨在淋巴转移阳性膀胱癌组织中高表达的环状RNA(circular RNA,circRNA)MYCBP2在增强膀胱癌细胞黏附能力介导淋巴管癌栓形成中的作用机制,评估其临床相关性及潜在应用价值.方法 首先通过高通量测序筛选出在淋巴转移阳性膀胱癌组织中高表达的circRNA,并进一步通过扩大临床样本验证其在膀胱癌组织中的表达情况.通过circBank生物信息网站预测其编码能力,免疫共沉淀结合银染实验及蛋白质印迹(Western blot,WB)检测编码短肽.通过RNA pulldown、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和WB实验探究circMYCBP2与真核翻译起始因子3亚基H(eukaryotic translation initiation factor 3 subunit H,EIF3H)相互作用介导翻译及调控血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)的转录,进而促进脉管癌栓形成的分子机制.接着通过在体外构建过表达和敲低circMYCBP2的膀胱癌细胞,结合跨内皮细胞迁移实验和划痕实验验证circMYCBP2编码的短肽对膀胱癌细胞侵袭能力的影响.结果 高通量测序和临床大样本实验分析证实circMYCBP2在淋巴转移阳性的膀胱癌组织中高表达.体外实验证实过表达circMYCBP2能显著促进膀胱癌细胞跨越淋巴管内皮细胞.机制上,circMYCBP2通过IRES依赖机制结合EIF3H编码MYCBP2-227aa,过表达MYCBP2-227aa后VCAM-1的信使RNA(message RNA,mRNA)稳定性增加,进而增强UM-UC-3细胞侵袭能力.结论 circMYCBP2通过EIF3H介导的IRES依赖翻译机制编码短肽MYCBP2-227aa,该短肽的表达影响VCAM-1的表达水平和膀胱癌细胞的侵袭能力.充分阐述了circMYCBP2在淋巴管癌栓形成及淋巴转移中发挥的重要生物学作用及其分子机制,为膀胱癌的早期淋巴转移靶向治疗提供了潜在生物标志物及干预靶点.
关键词：膀胱癌淋巴管癌栓circRNA翻译内部核糖体进入位点
分类号：R694.7(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：国家重点研发计划(2022YFA1305500)国家自然科学基金(32322023)
论文发表日期：2025-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1139-1148 )
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