聚乙二醇洛塞那肽通过调控脂噬延缓非酒精性脂肪性肝病进展
陈勋勋
张洁蕾
郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病科(河南郑州 450000)
摘要：目的 探讨聚乙二醇洛塞那肽通过调控脂噬延缓非酒精性脂肪性肝病的机制.方法 (1)体内实验:32只C57BL/6雄性小鼠正常喂养1周后,随机分为4组,每组8只.分为正常对照组(饲以正常饲料)、高脂组(饲以高脂饲料)、正常+GLP-IRA(腹腔注射聚乙二醇洛塞那肽0.3 mg/kg,每3天1次)、高脂+GLP-IRA(在饲以高脂饲料基础上,腹腔注射聚乙二醇洛塞那肽0.3 mg/kg,每3天1次),造模持续16周.在16周末测量小鼠体质量、血糖和进行糖耐量实验(GTT),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等指标,苏木素-伊红(HE)、油红O染色观察肝脏病理学改变,蛋白质免疫印迹法(WB)检测肝脏中脂噬经典分子微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬接头蛋白(P62)及转录因子EB(TFEB)的蛋白表达量.(2)体外实验分组:正常组(BSA)、正常+聚乙二醇洛塞那肽组(BSA+100 nmol/L GLP-1RA)、高脂组(0.5 mmol/L 棕榈酸)、高脂+聚乙二醇洛塞那肽组(0.5 mmol/L PA+100 nmol/L GLP-1RA),24 h后油红O染色观察脂肪变性情况,检测细胞上清内TG水平,WB检测LC3、TFEB、P62蛋白表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞内与脂质合成相关因子的mRNA水平.结果 (1)体内实验:与正常对照组比较,高脂组小鼠体质量和血糖明显增加(P<0.01),糖耐量下降(P<0.01),血清中TC、TG、LDL水平均明显增高(P<0.01),HDL明显降低(P<0.01);与高脂组相比,高脂+GLP-1RA组小鼠血糖,血清中TC、TG、LDL水平及肝脏中P62水平均明显降低(P<0.01),HDL、糖耐量及肝脏中LC3、TFEB水平均明显升高(P<0.01);与正常对照组相比,正常+GLP-1RA组上述指标变化不明显(P>0.05).(2)体外实验:0.5 mmol/L PA成功构建NAFLD HepG2细胞模型,棕榈酸(PA)作用24 h后细胞内脂滴明显增加(P<0.01),细胞上内TG水平增加(P<0.01),脂质合成相关因子mRNA水平明显增加(P<0.01);高脂+GLP-1RA组改善高脂诱导的脂肪变性,上述指标变化呈相反趋势并且脂噬经典分子LC3、TFEB表达升高(P<0.01),P62蛋白表达量下降(P<0.01).结论 聚乙二醇洛塞那肽通过调控脂噬延缓非酒精性脂肪性肝病进展.
关键词：聚乙二醇洛塞那肽胰高血糖素样肽/受体激动剂非酒精性脂肪性肝病脂噬脂滴
分类号：R589.2(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(82000826)河南省自然科学基金优秀青年项目(232300421055)河南省医学科技攻关计划省部共建重点项目(SBGJ202302069)
论文发表日期：2025-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1611-1617 )
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