肿瘤类器官培养体系下维迪西妥单抗对不同人类表皮生长因子受体2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用
江璐1
吕伟朋2
陈思静1
房艳华1
梁珊珊1
1.辽宁省乳腺及消化肿瘤分子标志物高通量筛选及靶向药物转化重点实验室,大连大学附属中山医院肿瘤中心(辽宁 大连 116001)2.大连大学附属中山医院病理科(辽宁 大连 116001)
摘要：目的 研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用.方法 在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例组进行培养;对形成的类器官进行组织学表征,并通过免疫组化和免疫荧光技术检测HER-2在MCF-7与BT-474类器官中的表达水平及空间分布;使用维迪西妥单抗(RC-48)、迪西妥单抗(Disitamab)和甲基澳瑞他汀E(MMAE)分别处理MCF-7和BT-474类器官以及对不同比例MCF-7和BT-474混合培养及患者来源的乳腺癌类器官进行RC-48的药敏试验,通过3D-Glo法评估药物敏感性.结果 在肿瘤类器官培养体系下,免疫组化及免疫荧光检测显示,HER-2主要定位于细胞膜,BT-474类器官中HER-2表达为强阳性,MCF-7类器官则呈现低表达状态;相较于MCF-7类器官,RC48-ADC对BT-474类器官表现出更显著的抑制效应(IC50:109.7 µg/mL vs.2.792 µg/mL);共培养模型进一步验证了RC-48的旁观者效应,HER-2阳性细胞与阴性细胞的比例显著影响药物杀伤效果.此外,RC-48处理后,不同HER-2表达水平的乳腺癌类器官中HER-2的表达量均呈下降趋势.结论 肿瘤类器官模型能有效反映靶向药物的敏感性和旁观者效应.RC-48在类器官模型中对HER-2高表达乳腺癌细胞具有显著抑制作用,并通过旁观者效应增强杀伤效应,同时可下调HER-2表达,显示出针对HER-2相关乳腺癌的治疗潜力.
关键词：肿瘤类器官乳腺癌人类表皮生长因子受体2抗体偶联药物旁观者效应抑制作用
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82172822)辽宁省国际科技合作项目(2024JH2/101900006)兴辽英才医学名家项目(YXMJ-JC-10)
论文发表日期：2025-06-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1808-1815 )
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