假尿嘧啶修饰酶3激活AKT通路对胶质母细胞瘤恶性进展的影响
张畅
刘春汕
廖华英
吴宇超
田允鸿
广州医科大学附属肿瘤医院放疗科(广东 广州 510095)
摘要：目的 体外探讨假尿嘧啶修饰酶3(PUS3)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞恶性行为(增殖、凋亡、侵袭)的调控作用及分子机制,以期为GBM治疗提供新靶点.方法 利用GEPIA2在线数据库分析PUS3在胶质母细胞瘤中的表达情况;Kaplan-Meier生存分析评估PUS3高表达患者与低表达患者的生存差异.通过qRT-PCR与Western blot检测PUS3在正常脑胶质细胞HEB细胞系及胶质母细胞瘤细胞系(U87、LN229、U251、T98G)中表达水平;构建PUS3稳定过表达的胶质母细胞瘤细胞株,采用克隆形成实验、CCK-8实验和流式细胞术评估PUS3对胶质母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响;Transwell实验证明过表达PUS3促进GBM细胞的侵袭;免疫组化检测GBM患者的PUS3表达情况.Western blot检测过表达PUS3后GBM细胞中肿瘤相关通路蛋白表达.结果 PUS3在GBM患者组织中的表达是水平升高,在GBM细胞中的mRNA和蛋白表达量均显著高于HEB细胞(P<0.01).过表达PUS3后,GBM细胞增殖能力增强(P<0.05)、凋亡率下降(P<0.01),且侵袭细胞数增加(P<0.001).机制上,PUS3过表达显著激活AKT通路,在PUS3过表达细胞中使用AKT抑制剂可以逆转促癌效应.结论 PUS3在GBM中高表达,通过激活AKT通路促进肿瘤细胞增殖、侵袭并抑制凋亡,提示其可作为GBM治疗的潜在靶标.
关键词：假尿嘧啶修饰酶3胶质母细胞瘤细胞增殖细胞凋亡蛋白激酶B(AKT)
分类号：R739.41(神经系肿瘤)
资助基金：广东省自然科学基金(2023A1515011670)广东省医学科学技术研究基金项目(A2022287)
论文发表日期：2025-06-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1825-1834 )
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