基质金属蛋白酶19在结直肠癌及其肝转移中的作用与预后价值
何泽平
徐军明
上海交通大学医学院附属第一人民医院普外科(上海 200080)
摘要：目的 探究基质金属蛋白酶19(MMP-19)在结直肠癌(CRC)及肝转移(CRLM)中的功能及分子机制.方法 整合并分析TCGA、GEO数据库中CRC及CRLM患者的转录组、单细胞数据与临床资料.通过RNA测序数据分析与MMP-19表达相关的生物学功能,并采用qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色检测MMP-19在原发灶与肝转移灶中的表达差异.此外,通过体外功能实验验证MMP-19对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移的作用.结果 MMP-19在CRC组织中呈高表达,且与CRC、CRLM患者的不良预后显著相关.测序结果及功能富集分析表明MMP-19参与上皮间质转化、氨基酸蛋白转运、细胞增殖、细胞外基质组织构成及MAPK信号通路等生物学功能.单细胞分析显示在CRC原发灶及肝转移灶中,MMP-19在巨噬细胞和树突状细胞的表达高于正常组织.体外实验证实,MMP-19可增强结直肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力.结论 MMP-19可能通过诱导上皮间质转化及重塑免疫微环境,促进CRC的发生发展及增加术后复发及肝转移风险,有望成为CRC、CRLM诊断和治疗的新靶点.
关键词：基质金属蛋白酶结直肠癌结直肠癌肝转移上皮间质转化
分类号：R735(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82470691)上海市科学委员会基金(23JC1401306)
论文发表日期：2025-07-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1987-1996 )
英文信息