毛兰素诱导乳腺癌细胞凋亡的机制及治疗潜力的研究进展
李京朔1
刘首诗2
郭宏伟2
1.广西医科大学第一临床医学院(广西南宁 530021);长寿与老年相关疾病教育部重点实验室,广西医科大学转化医学研究中心(广西南宁 530021)2.长寿与老年相关疾病教育部重点实验室,广西医科大学转化医学研究中心(广西南宁 530021);广西生物活性分子研究与评价重点实验室,广西医科大学药学院(广西南宁 530021)
摘要：该综述系统探讨了来源于传统中药石斛的活性成分毛兰素在乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)治疗中的研究进展.作为缺乏雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)表达的侵袭性亚型,TNBC因治疗靶点匮乏,治疗选择有限,临床仍主要依赖传统化疗方案.毛兰素通过诱导乳腺癌细胞凋亡展现了显著的抗癌潜力,其作用机制主要包括通过激活内源性和外源性凋亡途径,特别是线粒体功能紊乱介导的细胞色素c释放和半胱天冬酶(caspase)依赖性途径的激活,从而增强癌细胞对死亡信号的敏感性.在分子水平,毛兰素在调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和活化T细胞核因子1(NFATc1)等关键致癌通路方面表现出显著效果,能够抑制细胞增殖、迁移及诱导细胞凋亡.然而,尽管毛兰素具有良好的抗癌效果,其开发仍面临溶解度差和生物利用度低等挑战.因此,探索毛兰素与化疗药物的协同作用及作为放射增敏剂的潜力成为提升临床应用价值的重要研究方向.值得关注的是,毛兰素通过重塑凋亡调控网络(如调节Bax/Bcl-2蛋白比例)克服TNBC耐药性的独特优势,使其成为极具前景的多靶点治疗候选药物.目前大多数证据来自体外和动物实验,未来需通过人类临床试验进一步验证其疗效和安全性,并结合纳米递送系统优化、结构衍生物开发等策略改善药代动力学特性.本综述系统梳理毛兰素诱导凋亡的核心机制及治疗潜力,为开发针对TNBC的创新治疗方案提供理论依据.
关键词：毛兰素三阴性乳腺癌细胞凋亡线粒体功能障碍半胱天冬酶激活
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82074347)
论文发表日期：2025-07-25
在线出版日期：2025-08-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2132-2137 )
英文信息