基于类器官构建泛TKI提高ET+CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-low乳腺癌疗效的筛选工具
吴迎朝1
陈柳汕2
梁裕琪3
陈洁婷4
黄俊峰5
左谦3
陈前军1
1.中医药广东省实验室(广东横琴 519031);广州中医药大学第二临床医学院(广东 广州 510405);广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室(广东 广州 510120);广东省中医院乳腺科(广东 广州 510120);广东省中医药科学院(广东 广州 510120)2.中医药广东省实验室(广东横琴 519031);广州中医药大学第二临床医学院(广东 广州 510405);广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室(广东 广州 510120)3.中医药广东省实验室(广东横琴 519031);广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室(广东 广州 510120);广东省中医院乳腺科(广东 广州 510120);广东省中医药科学院(广东 广州 510120)4.广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室(广东 广州 510120);广东省中医药科学院(广东 广州 510120)5.广东省中医药科学院(广东 广州 510120)
摘要：目的 探讨HR+/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果不佳的机制,并构建乳腺癌类器官模型工具以筛选泛TKI敏感的HR+/HER2-low乳腺癌患者.方法 转录组学分析HR+/HER2-0与HR+/HER2-low乳腺癌样本差异表达基因并进行富集分析.使用临床来源的乳腺癌组织构建肿瘤类器官模型,并通过Calcein-AM/PI细胞活死双染和EdU细胞增殖检测分析不同样本对治疗药物的敏感性.结果 转录组学富集分析结果显示,HR+/HER2-low乳腺癌的EGFR存在显著激活并具有酪氨酸激酶抑制剂耐药的特性.成功构建了乳腺癌类器官,通过药敏试验结果显示,部分HR+/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗效果较差,TKI可以恢复HR+/HER2-low乳腺癌ET+CDK4/6抑制剂治疗的敏感性(P<0.05).结论 TKI可以逆转HR+/HER2-low乳腺癌对ET+CDK4/6抑制剂治疗的敏感性下降,乳腺癌类器官有望成为临床HR+/HER2-low乳腺癌药敏试验筛选工具.
关键词：乳腺癌HR+/HER2-lowET+CDK4/6抑制剂类器官酪氨酸激酶抑制剂
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82474504)中医药广东省实验室(横琴实验室)科技研发培植项目(HQL2024PZ023)中国初级卫生保健基金会项目(KYJJ20240509)广州市科技计划项目(2024A03J0850)广州市科技计划项目(SL2024A04J3296)广州中医药大学与中山市中医院高水平医院共建项目(GZYZS2024XKG05)北京迈迪科公益基金(2023-1007)北京科创医学发展基金(KC2021-ZZ-0010-9)北京科创医学发展基金(KC2023-JX-0082-12)
论文发表日期：2025-09-25
在线出版日期：2025-09-30（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2786-2795 )
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