七氟烷调控Wnt/β-catenin信号通路对脓毒症急性肺损伤的保护机制
郭晋言1
尤雨晴2
陈可2
潘芬1
赖嘉慧2
陈素芳1
姚伟锋1
1.中山大学附属第三医院麻醉科(广东 广州 510630)2.广东医科大学干细胞重点实验室(广东 东莞 523808)
摘要：目的 探究七氟烷(SEV)在脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)中的作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法 将40只C57小鼠随机分为Sham组、CLP组、SEV组、SEV+XAV组(β-catenin抑制剂),每组10只.采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型,通过HE染色、肺湿/干重比、TUNEL染色评估肺损伤;ELISA检测炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]水平;比色法及流式细胞术检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)];激光散斑血流仪检测下肢血流灌注及氧合;RT-qPCR和Western blot检测Wnt通路关键分子及下游靶基因(c-Myc、Cyclin D1)的表达;免疫荧光染色检测肺组织中β-catenin与肺泡Ⅱ型上皮细胞标记SP-C的共定位情况.结果 与Sham组相比,CLP组小鼠的脓毒症严重程度、肺病理损伤(包括肺泡结构破坏、炎症浸润及细胞凋亡)、促炎因子水平均显著升高,氧化应激指标明显恶化(表现为SOD活性降低,MDA和ROS水平升高),下肢血流及氧合水平显著下降,β-catenin及其下游靶基因的表达、β-catenin与SP-C的共定位信号及荧光强度均显著下调(P<0.05).与CLP组相比,SEV组上述各项指标均显著改善.然而,与SEV组相比,SEV+XAV组的保护效应出现逆转,各项指标接近CLP组水平(P<0.05).结论 七氟烷通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥抗炎、抗氧化作用,增强肺泡Ⅱ型上皮细胞中β-catenin的表达与定位,从而缓解脓毒症诱导的急性肺损伤.
关键词：七氟烷Wnt/β-catenin脓毒症急性肺损伤氧化应激肺泡Ⅱ型上皮细胞
分类号：R563.1(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82402913)广东省基础与应用基础研究基金项目(2024A1515220097)广东省基础与应用基础研究基金项目(2025A1515011990)中国博士后科学基金面上项目(2024M763811)国家资助博士后研究人员计划(GZC20233217)中国博士后科学基金特别资助项目(2025T18056)
论文发表日期：2025-10-10
在线出版日期：2025-10-21（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2991-2999 )
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