血清FGF-21、AMH及NRP-1联合预测体外受精-胚胎移植术后孕6周胎停育的模型构建与验证
张宏威
王楠
石国西
翟俊英
钮红丽
王颖
南阳市第一人民医院生殖科(河南 南阳 473000)
摘要：目的 探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型.方法 本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022年9月至2024年9月期间在医院接受IVF-ET助孕并确诊为临床妊娠的322例患者,按7∶3比例将患者分为建模集(n=225)和验证集(n=97).根据孕6周超声结果将建模集患者分为胎停组(n=59)与持续妊娠组(n=166).采集患者基础临床资料及移植前血清FGF-21、AMH、NRP-1水平,采用多因素logistic回归分析筛选胎停育的独立影响因素,并构建预测模型.通过ROC曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及Bootstrap重抽样方法对建模集和验证集模型的判别力、拟合度及稳定性进行评估.结果 单因素分析显示,FSH/LH比值、窦卵泡数及获卵数与孕6周胎停育显著相关(P<0.001).胎停组患者移植前血清FGF-21水平明显升高,而AMH和NRP-1水平显著降低(P<0.001).Logistic回归分析结果显示,在控制年龄、BMI等与生殖结局相关的已知混杂因素后,FSH/LH<1.8(OR=1.629,P=0.002)及移植前FGF-21水平升高(OR=1.338,P=0.002)仍是胎停育的独立危险因素,而移植前AMH(OR=0.741,P=0.010)及NRP-1水平(OR=0.874,P=0.007)较高则为保护因素.分层分析显示,在FSH/LH≥1.8的患者中,FGF-21水平显著升高,而AMH及NRP-1水平均显著降低(P<0.001).交互作用分析提示,FSH/LH比值对3项指标与胎停育风险的关联均具有显著调节作用(P交互<0.05).在FSH/LH较高的亚组中,FGF-21的风险效应增强,AMH及NRP-1的保护效应亦更显著.本研究构建的建模集和验证集联合预测模型C-index 值分别为 0.869(95%CI:0.826～0.926)和 0.835(95%CI:0.811～0.907),其预测IVT-ET术后孕6周胎停育的AUC为0.934(建模集)和0.909(验证集)均显著优于单一指标(FGF-21、AMH、NRP-1的AUC分别为0.867、0.881、0.853)(Z=2.024、1.831,P<0.001),且DCA曲线提示该模型在0.1～0.4的阈值范围内均提供正向临床净收益,应用价值较高.结论 移植前血清FGF-21升高、AMH及NRP-1降低与IVF-ET术后孕6周胎停育密切相关.本研究构建的联合预测模型表现出良好的准确性与稳定性,具备较高的临床应用价值.
关键词：成纤维细胞生长因子21抗苗勒管激素神经纤毛蛋白-1体外受精-胚胎移植胎停育预测模型
分类号：R715.7(临床优生学)
资助基金：河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20200904)
论文发表日期：2025-11-25
在线出版日期：2025-12-02（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 3480-3489 )
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