电针对帕金森病小鼠中脑黑质SIRT3/FOXO3/SOD2信号通路的影响
祁羚1
何川1
汪瑶2
张小蕾3
马骏1
1.湖北中医药大学针灸骨伤学院(湖北 武汉 430065)2.湖北中医药大学体育健康学院(湖北 武汉 430065)3.湖北省中医院针灸科(湖北 武汉 430065)
摘要：目的 基于沉默信息调节因子3(SIRT3)/叉头框蛋白O3(FOXO3)/超氧化物歧化酶2(SOD2)通路研究电针治疗帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠运动协调能力的作用机制.方法 将66只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(Ctrl,n=15)和造模组(n=51).采用MPTP腹腔注射法构建PD协调能力失衡小鼠模型.将MPTP诱导成功的 48只PD模型小鼠按照随机数字表法均分为模型组(MPTP,n=12)、电针组(EA,n=12)、抑制剂组(3-TYP,n=12)、抑制剂+电针组(3-TYP+EA,n=12).其中Ctrl组给予等量生理盐水;MPTP组采用MPTP(30 mg/kg)腹腔注射法构建PD动物模型,每天1次,连续7 d;EA组在MPTP注射后2 h,接受针刺"风府""太冲"穴刺激,每天1次,连续14 d;3-TYP组在MPTP腹腔注射前2 h给予3-TYP(10 mg/kg)腹腔注射,3-TYP+EA组小鼠在抑制剂组的基础上,MPTP注射后2 h,接受针刺"风府""太冲"穴刺激,每天1次,连续14 d;此外,不加电针的其他小鼠给予捆绑固定 15 min.采用爬杆试验和悬挂试验,观察小鼠运动协调能力;采用免疫组化法检测小鼠中脑黑质TH表达;运用免疫印迹法检测中脑黑质SIRT3/FOXO3/SOD2通路蛋白水平;使用流式细胞术检测小鼠中脑黑质线粒体膜电位(MMP)变化以及活性氧(ROS)水平.结果 与Ctrl组比较,MPTP组小鼠爬杆试验总时间明显升高(P<0.01),悬挂试验评分明显降低(P<0.01),中脑黑质TH平均光密度值明显降低(P<0.01),中脑黑质SIRT3、FOXO3以及SOD2含量显著下调(P<0.01),线粒体膜电位(MMP)明显下降(P<0.01),ROS水平升高明显(P<0.01);与MPTP组比较,EA组小鼠爬杆试验总时间显著减少(P<0.01),悬挂试验评分明显升高(P<0.01),中脑黑质中TH平均光密度值增加(P<0.01),SIRT3、SOD2表达明显升高(P<0.01),FOXO3含量升高(P<0.05),MMP明显升高(P<0.01),中脑黑质ROS流式水平显著降低(P<0.01);与MPTP组比较,3-TYP组小鼠各项指标无统计学意义(P>0.05);与EA组相比,3-TYP组小鼠爬杆试验总时间增加(P<0.01),悬挂试验评分明显下降(P<0.01),中脑黑质TH平均光密度值减少(P<0.01),中脑黑质SIRT3、SOD2表达明显降低(P<0.01),FOXO3含量下调(P<0.05),线粒体膜电位明显降低(P<0.01),ROS水平明显升高(P<0.01);与3-TYP组比较,3-TYP+EA组SIRT3、蛋白表达升高(P<0.05),其他上述指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 电针通过激活SIRT3//FOXO3/SOD2信号通路,抑制ROS的过度聚集,缓解线粒体氧化应激,从而发挥保护中脑黑质TH,改善PD模型小鼠运动协调能力.然而,电针不能完全逆转SIRT3抑制剂的效果.
关键词：电针帕金森病线粒体沉默信息调节因子3叉头框蛋白O3超氧化物歧化酶2
分类号：R246.6(中医临床学)
资助基金：国家自然科学基金(81473788)湖北省自然科学基金(2025AFD565)
论文发表日期：2025-12-25
在线出版日期：2026-01-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 3815-3823 )
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