连接桥粒斑珠蛋白促进高级别浆液性卵巢癌恶性进展的机制
黄羽棠1
杜炜钦1
袁冬2
雷甜甜1
温纯洁1
吴兰香1
1.重庆医科大学药学院遗传药理学与药物基因组学实验室(重庆 400016)2.重庆医科大学附属第二医院妇产科(重庆 400016)
摘要：目的 探究连接桥粒斑珠蛋白(JUP)通过结合SET结构域分支型蛋白1(SETDB1)抑制高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)增殖、侵袭以及迁移能力.方法 构建JUP稳定过表达或敲低的人HGSOC细胞株,在体外通过克隆形成、transwell细胞侵袭、划痕试验等观察JUP对HGSOC细胞增殖、侵袭、迁移的影响;建立裸鼠皮下成瘤模型,动态监测肿瘤生长、腹腔结节形成明确JUP对HGSOC肿瘤增殖及转移的影响;结合免疫共沉淀(Co-IP)实验筛选JUP发挥作用的下游分子;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot及组蛋白甲基转移酶活性试剂盒验证JUP对SETDB1表达及酶活性的影响;在JUP敲低后回补SETDB1,观察对HGSOC细胞恶性表型的挽救作用.结果 JUP在HGSOC组织中显著高表达(P<0.000 1),且高表达患者预后较差(P<0.05).体外实验表明,JUP过表达促进肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,而敲低JUP则抑制这些恶性表型(P<0.01).体内实验进一步证实JUP促进肿瘤生长和腹腔转移.机制研究发现,JUP与SETDB1直接结合并增强其甲基转移酶活性,敲低SETDB1可逆转JUP的促癌作用(P<0.05).结论 JUP通过结合并调控SETDB1酶活性从而促进HGSOC的恶性进展,可能成为HGSOC潜在治疗靶点.
关键词：高级别浆液性卵巢癌连接桥粒斑珠蛋白SET结构域分支型蛋白1增殖转移
分类号：R737.31(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82274023)重庆市自然科学基金面上项目(CSTB2023NSCQ-MSX0186)重庆市自然科学基金博士后项目(CSTB2023NSCQ-BHX0003)上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室(复旦大学附属妇产科医院)项目(20DZ2271300)
论文发表日期：2025-12-25
在线出版日期：2026-01-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 3848-3859 )
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