基于孟德尔随机化分析载脂蛋白B、血磷和血钙等35种生物标志物和骨密度的因果关联
庄见雄1
陈蓉2
涂剑3
余正然1
郑晓青1
昌耘冰1
顾宏林1
1.南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)脊柱外科(广东 广州 510080)2.中山大学附属第一医院康复医学科(广东 广州 510080)3.中山大学附属第一医院骨肿瘤科(广东 广州 510080)
摘要：目的 通过两样本孟德尔随机化设计研究35种生物标志物与不同部位骨密度的潜在因果关系.方法 从英国生物银行(UK Biobank,UKB)筛选出与35种生物标志物相关的单核苷酸多态性作为工具变量,利用骨质疏松症遗传因素联盟(GEFOS)以及大型的GWAS meta分析的汇总数据,采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)、加权中位数法、MR-Egger回归法及简单中位数法评估遗传学预测因果关系,同时进行敏感性分析和稳健性检验.另外,利用其他欧洲人群中的骨密度GWAS数据中再次进行MR验证35种生物标志物与不同部位骨密度的潜在因果关系.结果 IVW结果显示,载脂蛋白B与足跟骨密度之间可能存在负向因果关系(OR=0.98,95%CI:0.97～1.00,P=0.027);血磷与股骨颈骨密度之间可能存在正向因果关系(OR=1.09,95%CI:1.03～1.15,P=0.003);血钙与颅骨、腰椎骨密度之间可能存在负向因果关系(OR=0.90,95%CI:0.85～0.95,P=1.75×10-4;OR=0.92,95%CI:0.86～0.98,P=0.007).此外,血尿素氮、肾小球滤过率、甘油三酯及总蛋白亦与骨密度有潜在关联(P<0.05).MR-Egger回归表明,这些关联未受水平多效性影响,加权中位数法、简单中位数法结果与IVW一致.上述标志物与骨密度的关联均在验证集中得到验证.结论 基于大样本的两样本孟德尔随机化研究,系统探讨了35种生物标志物与多部位骨密度之间潜在因果关系,其中载脂蛋白B升高可能会降低足跟骨密度水平,血磷升高或有助于维持股骨颈骨密度,而血钙升高则可能与颅骨、腰椎骨密度下降相关.
关键词：孟德尔随机化骨质疏松骨密度载脂蛋白B血磷血钙
分类号：R681(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：广东省医学科研基金项目(A2021454)广州市基础与应用基础研究项目(202102020095)
论文发表日期：2025-12-25
在线出版日期：2026-01-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 3947-3957 )
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