双硫仑靶向Wnt和AKT信号通路降低卵巢癌细胞的恶性程度及对顺铂的耐受性
高瑞
唐杰
朱炜
周芸
深圳市罗湖区人民医院,广东 深圳 518005
摘要：目的:探究双硫仑(DSF)对人卵巢癌细胞恶性程度及其对化疗药物敏感性的影响及相关机制.方法:使用不同浓度DSF(0.1μmol·L-1、1μmol·L-1、5μmol·L-1)处理卵巢癌细胞SK-OV-3和A278,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)测定细胞活性.选取DSF有效浓度(5μmol·L-1)处理细胞,通过软琼脂糖克隆形成实验、微球形成实验检测干细胞特性,Transwell实验检测细胞迁移,实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测Wnt靶基因的信使核糖核酸(mRNA)表达,双荧光素酶法检测Wnt通路的转录活性,免疫印迹实验检测PI3K/AKT/mTOR和RAF/MEK/ERK的激活情况.采用DSF(5μmol·L-1)和顺铂联合处理SK-OV-3和A2780细胞,并使用MTT实验、软琼脂糖克隆形成实验和微球形成实验检测DSF对顺铂药物敏感性的影响.结果:与对照组相比,DSF处理能够显著降低卵巢癌细胞的增殖能力(P<0.01),降低软琼脂糖中癌细胞克隆形成能力(P<0.01),抑制卵巢癌细胞在悬浮培养下的微球形成(P<0.01)以及细胞的迁移能力(P<0.01),从而降低卵巢癌细胞的恶性程度.在与顺铂药物联合使用情况下,DSF联合用药显著增强卵巢癌细胞对顺铂药物的敏感性(P<0.01).机制方面的研究表明DSF处理显著降低卵巢癌细胞中Wnt信号通路活性,同时显著抑制卵巢癌细胞中RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR通路的激活.结论:DSF处理可显著降低卵巢癌细胞的恶性程度,同时增强其对传统化疗药物顺铂的敏感性.DSF抑癌作用可能是通过抑制Wnt、RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等癌症促进信号通路的活性来实现的.
关键词：卵巢癌双硫仑顺铂WntPI3K/AKT/mTOR
分类号：R737.31(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：深圳市罗湖区软科学研究计划项目(201813)
论文发表日期：2022-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 11-15,后插1-后插2,封3 )
英文信息