二氢硫酰胺-S-琥珀酰转移酶在HER2阳性乳腺癌中的功能初探
凌思惠1
彭志强2
佟建蒙3
谭雅文3
谢萍1
1.首都医科大学,北京 1000692.国家蛋白质科学中心,北京 1022063.深圳市第二人民医院,广东深圳 518035
摘要：目的:分析人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者中二氢硫酰胺-S-琥珀酰转移酶(DLST)的表达水平,评估其对患者生存预后的影响,同时探讨DLST在HER2阳性乳腺癌发生发展中的潜在机制.方法:(1)使用CancerSEA数据库进行筛选,分析乳腺癌中DLST表达的特异性,再通过Kaplan-Meier Plotter数据库研究DLST对不同分型乳腺癌患者预后的影响.(2)采用CancerSEA数据库探索和验证DLST相关的信号通路.通过免疫沉淀、GST-pulldown实验确定在HER2阳性乳腺癌中与DLST相互作用的蛋白.(3)利用TIMER 2.0数据库对DLST与免疫细胞浸润的相关性进行分析.结果:DLST在乳腺癌患者中表达升高,DLST表达越高,HER2阳性乳腺癌患者的预后就会越差并且其生存期也会越短;DLST抑制HER2阳性乳腺癌细胞的凋亡;DLST在HER2阳性乳腺癌的M2巨噬细胞中升高.Neddylation修饰后的PTEN蛋白与DLST存在相互作用.结论:DLST在HER2阳性乳腺癌患者中高表达,与其恶性进程呈正相关,且不利于HER2阳性乳腺癌患者的总体生存预后,初步的机制研究认为DLST与Neddylation修饰后的PTEN蛋白具有相互作用.除此之外,DLST会抑制肿瘤细胞凋亡,并且促进M2型巨噬细胞的浸润.因此,DLST可能成为HER2阳性乳腺癌患者的一种潜在治疗靶标和预后指标.
关键词：人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌二氢硫酰胺-S-琥珀酰转移酶细胞凋亡免疫浸润
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)R363(病理学)
资助基金：国家自然科学基金(82122052)
论文发表日期：2023-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 6-10,后插2-后插3 )
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