氨基胍调控氧化应激影响转化生长因子-β途径介导的糖尿病大鼠肾纤维化的机制
郭健英
李彤
胡豪飞
廖莹
深圳市第二人民医院肾内科,广东 深圳 518035
摘要：目的:探讨氨基胍(AG)通过调控氧化应激影响转化生长因子-β(TGF-β)途径介导的糖尿病大鼠肾纤维化的机制.方法:6～7 周龄 24 只雄性Sprague-Dawley大鼠,应用随机数字法分为正常对照(NC)组、糖尿病模型(DN)组和DN+AG组,每组8只.测定各组大鼠血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和24 h尿蛋白浓度;测定各组大鼠肾组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化(LPO)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)和TGF-β1 信使核糖核酸(mRNA)表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测核因子-红系 2 相关因子 2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶 1(NQO1)、TGF-β1、母亲抗肢瘫同系物 3(Smad3)、Ⅳ型胶原蛋白(Collagen-Ⅳ)蛋白水平.结果:与NC组相比,DN组和DN+AG组BUN、24 h尿蛋白浓度、Scr、LPO、MDA、Hyp和TGF-β1 mRNA、TGF-β1、Smad3 和Collagen-Ⅳ水平均显著升高,T-AOC、SOD、Nrf2、HO-1 和NQO1 水平显著降低;其中DN+AG组BUN、24 h尿蛋白浓度、Scr、LPO、MDA、Hyp、TGF-β1 mRNA、TGF-β1、Smad3 和Collagen-Ⅳ水平显著低于DN组,T-AOC、SOD、Nrf2、HO-1 和NQO1 水平显著高于DN组,以上差异均有统计学意义(P<0.05).结论:AG可以减轻糖尿病大鼠的肾纤维化,并表现出肾保护作用.AG治疗肾损伤的有益作用可能是通过激活Nrf2/HO-1/NQO1 通路抑制氧化应激,下调TGF-β1/Smad3 通路调节Collagen-Ⅳ表达来实现的.
关键词：糖尿病肾纤维化氨基胍氧化应激转化生长因子-β
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：深圳市科技创新委员会基础研究项目(JCYJ20130401112531619)
论文发表日期：2024-12-16
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 4-8,后插2 )
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