COL6A3调控PI3K/AKT通路对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及穿透血脑屏障能力的影响
梁柱明
莫雅楠
张玉姣
于燕菁
姬逸男
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科/广西高校乳腺癌诊治研究重点实验室,广西 南宁 530021
摘要：目的:通过生物信息学分析,利用癌症基因组图谱(TCGA)和高通量基因表达数据库(GEO)研究VI胶原蛋白α3链(COL6A3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移、侵袭及穿透血脑屏障能力的影响.方法:通过TCGA和GEO数据库进行生物信息学分析,比较COL6A3 在正常乳腺组织、乳腺癌(BC)组织及BC脑转移瘤组织中的表达,并进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.使用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(WB)检测COL6A3 在TNBC细胞与正常乳腺细胞中的表达.将TNBC细胞通过慢病毒感染分为转染阴性对照组(NC组)和敲低组(sh-COL6A3 组),并通过RT-qPCR和WB检测转染情况.使用细胞计数的盒子-8(CCK-8)、细胞克隆实验、划痕实验、Transwell实验及体外血脑屏障模型检测细胞的增殖、迁移、侵袭和穿透血脑屏障能力.使用WB验证COL6A3 与PI3K/AKT通路的相关性.结果:TCGA数据分析,COL6A3 在BC样本中表达水平显著高于正常乳腺样本(P<0.05),且富集于PI3K/AKT通路.GSE125989数据分析显示,COL6A3在BC脑转移瘤样本中表达水平明显高于原发性BC样本(P<0.05);与正常乳腺组织细胞相比,COL6A3 在TNBC细胞中的信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达上调(P<0.05);与NC组相比,敲低组TNBC细胞增殖、迁移、侵袭及穿透血脑屏障能力均显著下降(P<0.05),且敲低组PI3K/AKT通路标志蛋白表达下调(P<0.05).结论:COL6A3 通过调控PI3K/AKT通路促进TNBC细胞增殖、迁移、侵袭及穿透血脑屏障.
关键词：三阴性乳腺癌VI胶原蛋白α3链脑转移
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(No.81860464)广西自然科学基金资助项目(2020GXNSFBA297072)
论文发表日期：2025-05-30
在线出版日期：2025-09-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1-4,14,后插1-后插2,封3 )
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