基于内质网应激PERK-ATF4-CHOP信号通路探讨紫檀芪对结肠癌细胞HCT116的影响
王雅鑫
郑晓悦
付文亮
承德医学院基础医学院人体解剖学教研室,河北 承德 067000
摘要：目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-活化转录因子 4(ATF4)-转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨紫檀芪抑制结肠癌细胞增殖、迁移,诱导细胞凋亡,从而探究其抗结肠癌的作用.方法:通过细胞计数的盒子-8(CCK8)法、细胞划痕实验、流式细胞术等方法检测紫檀芪(PTE)作用于HCT116 细胞后观察其对HCT116 细胞增殖、迁移、凋亡和细胞周期的影响,通过活性氧(ROS)探针检测细胞内ROS的水平,并将HCT116细胞分为对照组、PTE组、PTE+GSK2606414(特异性PERK通路抑制剂)组,用蛋白质印迹法(Western blot)检测PERK-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白PERK、p-PERK、ATF4、CHOP和凋亡相关蛋白BAX、BCL-2 的表达.结果:PTE抑制HCT116 细胞增殖,呈浓度依赖特性,其半抑制浓度(IC50)为 114.8 μmol·L-1;PTE可以显著抑制HCT116细胞的增殖和迁移,增加细胞的早期凋亡比率,诱导HCT116 细胞的细胞周期阻滞在G1 期,并且可诱导HCT116 细胞ROS的水平过量增加;HCT116 细胞内促凋亡蛋白BAX表达增加,抑凋亡蛋白BCL-2 表达降低,PERK-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白的表达增加;加入GSK2606414 可逆转PTE对HCT116 细胞的促凋亡作用.结论:PTE可显著抑制结肠癌细胞HCT116 的增殖、迁移并诱导其发生细胞周期阻滞和凋亡;PTE诱导结肠癌细胞HCT116 的凋亡过程,可能与激活PERK-ATF4-CHOP信号通路有关.
关键词：紫檀芪结肠癌内质网应激凋亡
分类号：R735.3(消化系肿瘤)
资助基金：承德医学院校级科研课题(201904)
论文发表日期：2025-05-30
在线出版日期：2025-09-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 5-9,后插3-后插6 )
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