网络毒理学联合分子对接探讨索拉非尼对肝细胞癌多靶点调控及毒性机制
唐铭1
孙丽娥2
1.贵州中医药大学第二临床医学院,贵州 贵阳 5500002.贵州中医药大学第二附属医院肿瘤科,贵州 贵阳 550000
摘要：目的:本研究旨在促进网络毒理学和分子对接策略,以有效地评价索拉非尼对肝细胞癌(HCC)多靶点调控及毒性机制.方法:首先,利用ProTox-Ⅱ和ADMETlab 2.0 数据库获得了索拉非尼毒性的初步概述.随后,通过使用SwissTargetPrediction、CTD、GeneCards、OMIM及TTD数据库,确定 177 个与索拉非尼和HCC相关的潜在靶点.Cytoscape 3.10.3 网络拓扑分析筛选核心靶点,再将核心靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,最后利用CB-Dock2 进行快速分子对接.结果:索拉非尼核心靶点有肿瘤抑制蛋白(TP53)、连环蛋白β1(CTNNB1)、蛋白激酶B1(AKT1)、信号转导及转录激活因子 3(STAT3)、表皮生长因子(EGFR)、B细胞淋巴瘤-2(BCL2)、半胱天冬酶 3(CASP3)、原癌基因(MYC)、转录因子AP-1 亚基(JUN)、肿瘤坏死因子(TNF).GO和KEGG通路分析表明,索拉非尼在HCC中的核心靶点主要富集在PI3K-Ak信号通路中.利用CB-Dock2 进行快速分子对接,证实了索拉非尼与5 个核心靶蛋白(CTNNB1、AKT1、TP53、STAT3 和EGFR)之间的相互作用.结论:索拉非尼与各核心靶点相互间结合能力较强,进一步证明这些靶点是索拉非尼治疗HCC的核心靶点,这为索拉非尼治疗HCC提供理论依据.
关键词：网络毒理学分子对接索拉非尼肝细胞癌
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
论文发表日期：2025-08-15
在线出版日期：2025-11-17（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 5-9,后插2-后插3 )
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