氨基酸构型对多肽纳米纤维体内分布的影响
徐宏艳
张玉民
杨翠红
刘金剑
褚丽萍
闫玉军
刘鉴峰
宋娜玲
1.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001922.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001923.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001924.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001925.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001926.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001927.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001928.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,300192
摘要:目的:比较由L构型和D构型氨基酸自组装形成的纳米纤维在体内分布的差异,为不同构型氨基酸自组装纳米多肽的体内应用提供指导。方法固相合成法合成多肽Nap-GFFYGRGD(L-肽)和Nap-GDFDFDYGRGD (D-肽),利用核磁和质谱对多肽分子进行结构表征。多肽溶液通过煮沸、冷却、自组装形成纳米纤维(L-纤维和D-纤维),透射电镜观察纳米纤维的微观形貌。125I标记多肽分子后,由其自组装形成的纳米纤维通过尾静脉注射入小鼠体内,分别在1、3、6和12 h采血并处死小鼠,取心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、肌肉、脑等主要器官,用γ计数仪测量其放射性强度。结果 L-肽和D-肽均可自组装形成纳米纤维,纤维直径约为10~20 nm,且两者微观形貌无明显差异。两种纳米纤维在体内的分布差异有统计学意义。D-纤维在注射后1 h的血液浓度为(8.17±0.32)%ID/g,但较迅速地从血液中清除;L-纤维浓度为(5.96±0.30)%ID/g,在注射后6 h基本保持不变。D-纤维主要分布于肝中而L纤维主要分布在胃中。结论氨基酸构型(D/L)对多肽纳米纤维在体内的分布影响显著,在未来的医学应用中考虑氨基酸构型对体内分布的影响有可能更好地指导多肽纳米纤维的应用。
关键词:肽类氨基酸序列同位素标记组织分布多肽纳米纤维
分类号:R318.08(医用一般科学)
资助基金:国家自然科学基金(51203189)国家自然科学基金(51303213)天津市自然科学基金(13JCZDJC28100)中央高校基本科研业务费专项(3332013045)放射医学研究所学科发展基金(SF1314)
论文发表日期:2014-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 143-147 )
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