聚天冬酰胺衍生物的合成及细胞毒性研究
杨翠红1
韩京华2
刘金剑1
张玉民1
高红林1
董文慧2
王燕铭2
1.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001922.药物化学生物学国家重点实验室，南开大学药学院
摘要：目的：合成一种聚天冬酰胺衍生物并对其细胞水平的安全性进行评价，为其作为药物载体应用提供研究基础。方法通过L-天冬氨酸热缩聚合成聚琥珀酰亚胺，利用苯丙氨酸甲酯盐酸盐和乙醇胺对聚琥珀酰亚胺进行开环反应得到载体PSI-Phe-EA；利用1H NMR进行聚合物结构表征；采用内标法磁氢谱计算其开环率；通过水溶性的比较验证其亲水性变化；采用MTT法对聚合物的细胞增殖抑制进行研究，利用倒置显微镜观察聚合物对细胞微观形态的影响；利用碘化丙啶（PI）染色法通过流式细胞仪研究聚合物对细胞周期的影响。结果1H NMR确证了开环衍生物PSI-Phe-EA的结构，PSI的开环率为40%；乙醇胺开环后聚合物的亲水性得到了明显改善；MTT实验表明， PSI-Phe-EA在所检测浓度范围内（<100 mg/L），对NIH3T3和HepG2两种细胞的24 h细胞存活率均在80%以上；倒置显微镜观察表明，50 mg/L的PSI-Phe-EA孵育24 h后以上两种细胞的形态与对照组无明显差异；细胞周期分析表明PSI-Phe-EA处理与否对细胞周期分布的影响无明显差异。结论合成的聚天冬酰胺衍生物PSI-Phe-EA亲水性明显提高，且对细胞的存活、微观形态以及周期分布均无明显影响，是一种安全的高分子材料。
关键词：天冬酰胺苯丙氨酸乙醇胺药物载体细胞周期聚天冬酰胺衍生物细胞毒性
分类号：R916(药物基础科学)
资助基金：国家自然科学基金(51303213)国家自然科学基金(51473080)天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目(14JCZDJC33300)中央高校基本科研业务费专项(33320140034)中央高校基本科研业务费专项(3332014003)放射医学研究所学科发展基金(SF1417)放射医学研究所学科发展基金(SF1416)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 582-586 )
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