MCL-1和FBW7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义
张倩1
袁碧波1
王彦1
许毅2
1.天津医科大学总医院妇产科 邮编3000522.河北省清华发展研究院
摘要:目的:探讨MCL-1和FBW7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义。方法(1)以纺锤丝毒性药物Nocodazole处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,显微镜下观察细胞形态学变化,并于0、6、12、24、48及72 h收获细胞,流式细胞术检测细胞周期和染色体倍体变化,Western blot检测细胞中FBW7和MCL-1蛋白的表达。(2)用多激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib)分别与Nocodazole、紫杉醇(Taxol)联合或单独处理细胞,Western blot检测处理48 h后各组细胞中MCL-1蛋白的表达,流式细胞术检测处理48 h细胞周期和染色体倍体变化,MTT法检测处理48、72 h细胞增殖情况。结果(1)Nocodazole处理后,细胞出现体积增大、核大的多倍体形态学改变,0、6、12、24、48及72 h八倍体细胞所占百分比分别为(0.8±0.2)%、(8.5±2.3)%、(7.8±2.0)%、(9.9±0.9)%、(28.2±0.8)%及(35.1±4.9)%,逐渐增加(P<0.001),48 h后多倍体(四倍体和八倍体)细胞数高达(97.6±0.7)%;随时间延长, FBW7蛋白表达量减少,MCL-1蛋白表达量增加。(2)处理细胞48 h后,Nocodazole+Sorafenib组较Nocodazole组、Taxol+Sorafenib组较Taxol组MCL-1蛋白表达量均明显减少,多倍体细胞均减少,细胞生长增殖率下降(P<0.05)。结论 FBW7蛋白低表达,MCL-1蛋白高表达与乳腺癌多倍体细胞的形成密切相关;Sorafenib抑制MCL-1蛋白表达,可能减少多倍体肿瘤形成。
关键词:乳腺肿瘤多倍性体外研究MCL-1FBW7纺锤丝毒性药物Nocodazole索拉非尼
分类号:R737.9(泌尿生殖器肿瘤)R349.12(基础医学)
资助基金:国家自然科学基金(30872969)
论文发表日期:2015-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 970-973,974 )
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天津医药

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ISSN:0253-9896
年,卷(期):2015,(9)
所属栏目:细胞与分子生物学