GLP-1Ra减少高糖诱导的β细胞凋亡作用机制探讨
丁敏
李春君
邢云芝
于倩
王鹏华
于德民
1.天津医科大学代谢病医院,卫生部激素与发育重点实验室 邮编,3000702.天津医科大学代谢病医院,卫生部激素与发育重点实验室 邮编,3000703.天津医科大学代谢病医院,卫生部激素与发育重点实验室 邮编,3000704.天津医科大学代谢病医院,卫生部激素与发育重点实验室 邮编,3000705.天津医科大学代谢病医院,卫生部激素与发育重点实验室 邮编,3000706.天津医科大学代谢病医院,卫生部激素与发育重点实验室 邮编,300070
摘要：目的：探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1Ra）减少高糖诱导的β细胞凋亡作用的可能机制。方法正常对照（N，普通饲料喂养）组、2型糖尿病（T2DM）组和GLP-1 Ra组[利拉鲁肽200μg/（kg·d）]大鼠干预12周。比较各组大鼠造模前、造模后给药前（0周）及12周末血糖水平。高压液相色谱分析法测定糖化血红蛋白（HbA1c）；全自动生化分析仪测定天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（CR）及尿素氮（BUN ）等；TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡情况；免疫组化法测定cleaved caspase 3；DCFH-DA荧光探针检测胰岛活性氧簇（ROS）；免疫组织化学法检测NADPH氧化酶（NOX）催化亚基（NOX2）。结果12周时，GLP-1Ra组的血糖、HbA1c、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平均低于T2DM组（P＜0.05）；GLP-1Ra组胰岛细胞凋亡率和cleaved caspase 3水平较T2DM组下降（P＜0.05）；应用Apocynin抑制前，GLP-1Ra组胰岛ROS水平明显低于T2DM组，并与N组差异无统计学意义（P＞0.05），应用Apocynin抑制后，各组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。GLP-1Ra组胰岛NOX2水平较T2DM组下降（P＜0.05）。结论 GLP-1Ra能抑制糖尿病大鼠β细胞的凋亡，抑制NOX2来源的ROS产生可能是重要的潜在机制之一。
关键词：糖尿病2型疾病模型动物胰高糖素样肽-1NOX2氧化应激凋亡利拉鲁肽活性氧簇
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(81300663)天津市卫生局科技项目(2013KZ098)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1217-1220,1221 )
英文信息