辛二酰苯胺异羟肟酸对人卵巢癌细胞恶性表型的抑制作用
常兴胜1
郑华川2
赵爽2
勾文峰2
杨雪峰2
刘晓娟1
1.辽宁医学院药学院 1210002.辽宁医学院附属第一医院肿瘤实验中心
摘要:目的 探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对人卵巢癌细胞恶性表型的作用及其可能的分子作用机制.方法 (1)选取2组人卵巢癌细胞(SKOV3和SKOV3/DDP;HO8910和HO8910-PM)后,设置对照组和终浓度为1、3、5及7μmol/L SAHA组(SAHA 1~4组),采用CCK-8法分别检测SAHA对细胞增殖的影响.(2)设置对照组和SAHA 1、2组(2和5μmol/L),Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术分别检测SAHA对细胞凋亡及周期的影响.(3)RT-PCR和Western blot检测SAHA 1~4组表型相关蛋白的表达水平.结果 (1)随着SAHA浓度的增加,SKOV3细胞株SKOV3/DDP及HO8910细胞株48 h光密度(OD)值均呈逐渐降低趋势(均P<0.05).(2)48 h SAHA 1、SAHA 2组凋亡率高于对照组(均P<0.05);SAHA作用48 h,细胞周期发生阻滞,与对照组比较,SAHA 1组和SAHA 2组SKOV3和SKOV3/DDP细胞S期和G2/M期比例增高,HO8910和HO8910-PM细胞G0/G1期比例增高(P<0.05).(3)SAHA 1、2组CyclinB1和Cdc2(p34)的mRNA表达水平均低于对照组,Caspase-3、p21和p53的mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05);SAHA 1~4组Ac-Histone H3和Ac-Histone H4和p53蛋白的表达较对照组明显增强,CyclinB1、Cdc2 (p34)蛋白的表达减弱.结论 SAHA通过调节恶性表型相关蛋白Caspase-3、p53、CyclinB1和Cdc2(p34)的表达水平,促进组蛋白乙酰化,抑制卵巢癌细胞增殖,阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡.
关键词:卵巢肿瘤细胞凋亡细胞增殖恶性表型辛二酰苯胺异羟肟酸组蛋白乙酰化
分类号:R979.1(药品)
资助基金:国家自然科学基金(81172371,81472544)辽宁省科技计划(2005408001)辽宁省教育厅优秀人才支持计划(LJQ2014093)辽宁医学院校长基金(XZJJ2014020,XZJJ20140203)
论文发表日期:2016-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:7( 149-154,后插3 )
英文信息展开
天津医药

天津医药

北大核心CSTPCD
ISSN:0253-9896
年,卷(期):2016,44(2)
所属栏目:细胞与分子生物学