DOI: 10.11958/20150078
以c-Met为靶点的抗肿瘤系列化合物体内外药效筛选
王莹1
张玉花2
陈占法3
刘玉刚3
1.河北工程大学医学院药理教研室 邮编0560022.河北工程大学图书馆3.河北工程大学附属医院骨科
摘要：目的：从8个LY系列肝细胞生长因子受体（c-Met）酪氨酸激酶抑制剂中筛选具有抗肿瘤活性的化合物，并进一步评价其体内外抗肿瘤作用。方法首先采用均相时间分辨荧光技术（HTRF）对LY系列化合物进行初步筛选，观察它们对c-Met酪氨酸激酶的抑制作用；采用CCK-8法观察筛选出的活性化合物在体外对人胃癌MKN-45、人神经胶质瘤U87MG、人肾癌Caki-1、人前列腺癌PC-3细胞株的增殖抑制作用。建立人恶性胶质母细胞瘤U87MG裸小鼠移植瘤模型，考察活性化合物的抑瘤效果。结果 HTRF结果显示有4个活性较好的化合物（LY22、LY25、LY28、LY32），其中LY28对c-Met抑制作用优于阳性对照药克唑替尼（Crizotinib）。CCK-8结果显示这些活性化合物对选用的4种靶细胞均有不同程度的抑制作用，其中LY28对肿瘤细胞增殖抑制作用最明显。裸小鼠移植瘤实验显示，LY28可显著抑制U87MG裸小鼠移植瘤的增殖，40 mg/kg LY28抑瘤率达到78.13%。结论化合物LY28具有较好的抗肿瘤活性，具有进一步研发的价值。
关键词：药物筛选试验抗肿瘤受体蛋白质酪氨酸激酶类原癌基因蛋白质c-met肝细胞生长因子受体克唑替尼
分类号：R965.1(药理学)
资助基金：邯郸市科学技术研究与发展计划(1423108064-7)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 298-301 )
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