DOI: 10.11958/20170288
ROS响应性纳米前药的制备及其体外抗肿瘤研究
黄帆
高阳
杨丽军
任春华
褚丽萍
张玉民
1.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001922.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001923.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001924.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001925.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001926.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,300192
摘要：目的 设计合成一类新的具有活性氧自由基(ROS)响应性的紫杉醇前药纳米粒,对其结构进行表征,并研究其稳定性、体外响应性释药行为、细胞摄取情况和体外抗肿瘤作用.方法 通过硫醚间隔基(2S)连接亲水性的聚乙二醇(PEG)与疏水性的紫杉醇(PTX),得到前药聚合物PEG-2S-PTX单体,通过自组装制备前药纳米粒PEG-2S-PTX NPs.同时合成以丁二酸酐(SA)为间隔基的PEG-SA-PTX单体,并制备前药纳米粒PEG-SA-PTX NPs作为对照.利用核磁(1H-NMR)对前药进行结构表征,利用动态光散射(DLS)对纳米粒的粒径进行表征并考察其稳定性.采用高效液相色谱法(HPLC)研究纳米粒在氧化条件下的释放行为,通过荧光显微镜观察人乳腺癌MCF-7细胞对纳米粒的摄取行为,利用MTT法比较纳米粒对MCF-7的增殖抑制效果.结果 PEG-2S-PTX、PEG-SA-PTX能够分别自组装成粒径为(92.15±12.42)nm、(113.20±12.16)nm的纳米粒;在氧化条件下PEG-2S-PTX NPs能够快速响应性释放PTX,而PEG-SA-PTX NPs只产生微弱的响应性;PEG-2S-PTX NPs较PEG-SA-PTX NPs能被MCF-7细胞更快速地摄取,对MCF-7细胞增殖抑制均呈浓度依赖性,当浓度为0.05、0.1、5、10、50、100 mg/L时PEG-2S-PTX NPs体外细胞毒性强于PEG-SA-PTX NPs(P<0.05).结论 PEG-2S-PTX NPs作为具有ROS响应性的紫杉醇前药纳米粒,能在被摄取进入细胞后以ROS响应的方式在肿瘤细胞内快速释放PTX,发挥良好的体外抗肿瘤作用.
关键词：活性氧纳米粒子ROS响应紫杉醇前药自组装
分类号：R318.08(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(51603231)天津市自然科学基金(2016-I2M-3-022;16JCQNJC02500)中央高校基本科研业务费专项(3332016098)中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(2016ZX310079)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 349-354 )
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