DOI: 10.11958/20170125
Syk、JNK在1型糖尿病大鼠心肌中的作用机制研究
陈玉凤1
龙广凤1
田熙熙1
乔迎春1
李胜玉1
薛美婷1
刘运德1
崔宇杰1
申艳娜2
1.天津医科大学医学检验学院 3002032.天津医科大学医学检验学院 300203;药物化学生物学国家重点实验室(南开大学)
摘要：目的 分析糖尿病心肌病SD大鼠心肌组织中脾酪氨酸激酶(Syk)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平,并探讨三者的作用关系.方法 清洁级雄性SD大鼠随机分为对照(Ctrl)组和模型(DCM)组,DCM组采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射方法 造模,Ctrl组注射同等剂量的柠檬酸缓冲液.每周监测2组随机血糖和体质量,直至STZ注射后20周,处死取其心脏.大鼠H9c2心肌细胞随机分为正常糖处理(NG)组、高糖处理(HG)组、Syk抑制剂对照(BAY)组,Syk抑制剂高糖(HG+BAY)组.Western blot方法 在蛋白水平检测大鼠心肌组织和H9c2心肌细胞中Syk、JNK的磷酸化及NLRP3的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法 在mRNA水平检测NLRP3、半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶1(caspase-1)及白细胞介素(IL)-1β的表达.结果 与Ctrl组相比,DCM组大鼠的随机血糖水平显著升高,体质量显著降低(P<0.05),DCM组大鼠心肌组织中p-Syk、p-JNK及NLRP3的蛋白表达明显增加(P<0.05),且NLRP3、caspase-1和IL-1βmRNA的表达也显著增加(P<0.05).BAY处理后显著抑制了高糖诱导的H9c2心肌细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA的表达和p-JNK、NLRP3蛋白的表达(P<0.05).结论 Syk诱导的JNK磷酸化及NLRP3炎症小体的活化在糖尿病心肌病的发病机制中发挥关键作用.
关键词：糖尿病1型原癌基因蛋白质c-Jun糖尿病心肌病Sykc-Jun氨基末端激酶NLRP3炎症小体
分类号：R587.23(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(81200116)天津市自然科学基金(15JCYBJC49700)药物化学生物学国家重点实验室开放基金(201601008)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 463-467 )
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