DOI: 10.11958/20170824
Toll样受体4在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及机制
闫美玲1
秦寅鹏1
王文一2
张弋1
1.天津市第一中心医院药学部 3001922.天津市第一中心医院国际诊疗中心 300192
摘要:目的 探讨Toll样受体4(TLR4)在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制.方法 观察正常对照组(正常饮食)和高脂饲料组(高脂饮食诱导肥胖小鼠模型)C57BL/6J小鼠血清自由脂肪酸(FFA)水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达;采用棕榈酸(150μmol/L组和300μmol/L组)刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,观察这2组和空白对照(Control)组、无FFA牛血清白蛋白(BSA)组的TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌,同时检测TLR4的蛋白表达和核因子-κB(NF-κB)的激活情况;利用siRNA干扰实验抑制TLR4,观察在Control组、BSA组、棕榈酸(300μmol/L)组、棕榈酸(300μmol/L)+Control siRNA组、棕榈酸(300μmol/L)+TLR4 siRNA组中棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子的表达和分泌.结果 高脂饲料组体质量和Lee's指数高于正常对照组,血清中FFA水平升高,内脏脂肪组织中TNF-α、IL-6和MCP-1的表达明显增加(P<0.05).与BSA组比较,棕榈酸150μmol/L组和棕榈酸300μmol/L组炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌均明显增加,TLR4和NF-κB p65磷酸化蛋白水平均增加(P<0.05).与BSA组比较,棕榈酸300μmol/L组NF-κB p65的核转运水平和细胞内水平明显升高(P<0.05).TLR4被抑制后,棕榈酸+TLR4 siRNA组的TLR4、TNF-α、IL-6和MCP-1的mRNA表达和分泌水平明显低于棕榈酸组(P<0.05).结论 TLR4可能参与棕榈酸诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应,诱导炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放,且其介导的炎症反应与NF-κB的激活有关.
关键词:小鼠肥胖棕榈酸Toll样受体4核因子κB代谢炎症
分类号:R589(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金:天津市卫计委科技基金(2015KY09)
论文发表日期:2018-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 32-37 )
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