DOI: 10.11958/20180134
阿霉素修饰纳米银的制备及其体外抗肿瘤活性研究
杨丽军
禇丽萍
王婧
任春华
王中强
黄帆
1.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001922.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001923.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001924.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001925.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,3001926.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室,300192
摘要：目的 设计合成一类新型的具有pH响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性.方法 通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(Ag NPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs.利用核磁氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)对硫辛酰肼-阿霉素(LA-NHN=DOX)进行结构确证;通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)分析纳米粒的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱和荧光光谱表征纳米粒的光学性质;通过透析法结合荧光光谱检测DOX-Ag NPs在不同pH下的DOX释放行为;采用噻唑蓝比色法研究DOX-Ag NPs对HepG2肿瘤细胞的增殖抑制效果.结果 LA-NHN=DOX的1H NMR数据及HRMS检测到746.2756处的分子离子峰均证明LA-NHN=DOX成功合成.DOX-Ag NPs为粒径(40.4±3.8)nm的球形纳米粒;在弱酸性条件下DOX-Ag NPs能够快速响应性释放DOX;DOX-Ag NPs对HepG2肿瘤细胞增殖抑制呈现浓度依赖性,当DOX浓度为0.5~20 mg/L(Ag浓度为0.45~18 mg/L)时,DOX-Ag NPs组细胞生存率均明显低于DOX组和Ag NPs组(均P<0.05).结论 DOX-Ag NPs是一种具有pH响应性的联合抗肿瘤纳米制剂,能在肿瘤组织快速释放DOX,并通过与Ag NPs的协同治疗,发挥良好的体外抗肿瘤作用.
关键词：阿霉素纳米银pH响应联合治疗抗肿瘤
分类号：R318.08(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(51603231)国家自然科学基金(21708048)科技创新工程项目(2016-I2M-3-022)天津市自然科学基金(16JCQNJC02500)实验室开放基金(ZFKF-002)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 499-504 )
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