DOI: 10.11958/20180746
双特异性磷酸酶2对胃癌细胞增殖凋亡的影响及机制研究
刘师伟1
李辉2
张奇雪3
蒋昭4
赵秀娟5
吴云丹6
1.天津市津南区咸水沽医院内科,3003502.山东德州市立医院内科3.天津市第一中心医院耳鼻喉咽头颈外科4.天津医科大学生物医学工程与技术学院生物信息学系5.天津医科大学基础医学院细胞生物学系6.中国人民解放军254医院
摘要：目的 探讨双特异性磷酸酶2(DUSP2)基因对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的机制.方法 首先利用在线分析工具KM plotter分析876例胃癌患者DUSP2表达高低对其总体生存率的影响,并在多种胃癌细胞株(MKN-45、SGC-7901、HGC-27、N-87)中检测DUSP2的表达.进一步构建DUSP2过表达慢病毒载体,包装病毒感染MKN-45细胞,筛选出DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株,以空载慢病毒转染并筛选后的胃癌细胞为对照.采用MTS细胞增殖实验检测DUSP2上调表达对胃癌细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测DUSP2、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、P38、p-P38等蛋白表达水平.结果 高表达DUSP2的胃癌患者较低表达者有明显的生存优势,并且DUSP2在多株胃癌细胞中呈低表达.Western blot结果显示DUSP2稳定过表达的胃癌细胞(实验组)中DUSP2表达较对照组明显上调,DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株构建成功.MTS实验结果表明,实验组细胞活力较对照组明显下降.实验组细胞凋亡率明显高于对照组.Western blot结果表明,实验组细胞中p-ERK(Thr202/Tyr204)及p-P38表达较对照组显著下调.结论 上调DUSP2的表达可显著抑制胃癌细胞的增殖,并促进其凋亡,其机制与DUSP2抑制了ERK、P38的磷酸化水平有关.
关键词：双特异性磷酸酶2胃肿瘤细胞外信号调节MAP激酶类p38丝裂原活化蛋白激酶类
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：天津市自然科学基金(16JCQNJC10300)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 923-927 )
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