甲基转移酶SETDB2对肝癌侵袭迁移的影响及其机制研究
贾龙梅1
殷香宝2
曾磊3
陈新1
饶燕飞4
1.南昌大学第二附属医院核医学科 3300062.南昌大学第二附属医院肝胆外科 3300063.南昌大学第二附属医院病理科 3300064.南昌大学第二附属医院检验科 330006
摘要:目的 检测甲基转移酶SETDB2对肝癌侵袭转移的影响并探讨其机制.方法 应用Western blot、免疫组化以及Real-time PCR等方法检测37例肝癌及对应癌旁组织标本中SETDB2蛋白及mRNA表达情况.将靶向SETDB2的短发卡RNA(sh-SETDB2)和空载体(sh-NC)分别转染至人肝癌MHCC97H细胞构建稳转细胞系,应用Tanswell侵袭实验、细胞划痕实验检测2组细胞的侵袭和迁移能力.通过基因芯片检测敲低SETDB2后表达有变化的基因.敲低SETDB2后,运用Real-time PCR检测PTEN的mRNA的表达变化以及Western blot检测PTEN和组蛋白H3第9位赖氨酸的三甲基化(H3K9me3)的表达变化,CHIP检测H3K9me3在PTEN的启动子区域的变化.在敲低SETDB2的同时敲低PTEN的表达,Tanswell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化.结果 (1)Western blot和Real-time PCR的结果均表明肝癌组织中SETDB2蛋白及mRNA表达水平均高于癌旁组织;SETDB2表达的高低与肝癌组织学分级和TNM分期有关.(2)转染sh-SETDB2的MHCC97H细胞的侵袭和迁移能力均明显低于sh-NC组.(3)基因芯片、Western blot以及Real-time PCR等实验结果显示敲低SETDB2后PTEN表达上调.(4)在敲低SETDB2后H3K9me3表达下调,PTEN启动子区域的H3K9me3减少.(5)与敲低SETDB1组相比,敲低SETDB2的同时敲低PTEN后细胞的侵袭能力恢复.结论 SETDB2通过下调PTEN的表达促进肝癌细胞的侵袭迁移.
关键词:肝细胞组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶肿瘤侵润细胞迁移分析PTEN磷酸水解酶SETDB2
分类号:R735.7(消化系肿瘤)
资助基金:江西省青年科学基金(2008GQY0050)
论文发表日期:2018-10-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 1039-1044 )
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天津医药

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CSTPCD北大核心
ISSN:0253-9896
年,卷(期):2018,46(10)
所属栏目:细胞与分子生物学