DOI: 10.11958/20180682
微小RNA-182-5p调控焦亡参与肝缺血再灌注损伤
杜晨阳1
宋虎1
王星星1
王振2
张建军2
1.天津医科大学一中心临床学院 3001922.天津市第一中心医院器官移植中心
摘要：目的 探讨微小RNA-182-5p(miR-182-5p)靶向调控叉形头转录因子O亚型3a(FoxO3a)调节焦亡对肝缺血再灌注损伤的影响.方法 建立小鼠肝脏缺血再灌注模型.按随机数字表法将40只小鼠分为5组,每组8只,分别为假手术(sham)组,缺血再灌注(IR)各组(缺血1.5 h,按再灌注时间分为IR 2 h组、IR 6 h组、IR 12 h组和IR 24 h组).细胞实验分组分为两部分,(1)缺氧模型建立,分为control组和IR组.(2)缺氧/复氧模型建立,分为对照组、mimic组,inhibitor组和inhibitor+siRNA组.HE染色观察肝组织病理变化;免疫细胞化学染色检测FoxO3a表达分布情况;荧光实时定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别从mRNA和蛋白水平检测miR-182-5p、FoxO3a、半胱天冬酶-1(Caspase1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达情况;分析miR-182-5p与FoxO3a基因相关性;免疫荧光检测Caspase1表达情况;ELISA检测IL-1β和IL-18表达情况;CCK-8试剂盒检测细胞活性变化情况.结果 IR处理后小鼠肝组织损伤增加,再灌注12 h时损伤最重,同时FoxO3a、Caspase1、IL-1β、IL-18表达增加(P<0.05),诱导焦亡产生;IR处理后小鼠肝组织内miR-182-5p表达水平较sham组升高(P<0.05).体外培养小鼠肝细胞AML12,IR处理后miR-182-5p表达上调,FoxO3a表达下调,同时Caspase1表达升高(P<0.05).过表达miR-182-5p能降低FoxO3a表达水平;反之能增加FoxO3a表达量,进而降低Caspase1、IL-1β、IL-18的表达,增加肝细胞活性(P<0.05).结论激活miR-182-5p能加重肝缺血再灌注损伤,而抑制miR-182-5p能减轻肝缺血再灌注损伤,其机制可能与miR-182-5p通过靶向调控FoxO3a激活肝细胞焦亡、影响Caspase1、IL-1β、IL-18表达有关.
关键词：肝再灌注损伤微RNAs叉头转录因子类微小RNA-182-5p焦亡叉形头转录因子O亚型3a
分类号：R657.3(外科学各论)
资助基金：天津市器官移植临床医学研究中心项目(15ZXLCSY00070)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1045-1050,封2 )
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