腺病毒载体介导C/ebp delta改善小鼠心脏缺血性损伤
王丹丹1
陶贵周1
黄建华1
刘华2
1.锦州医科大学附属第一医院心内科 1210002.锦州医科大学
摘要:目的 探讨腺病毒载体介导C/ebp delta对缺血性心脏病的治疗作用.方法 构建腺病毒C/ebp delta增强型绿色荧光蛋白(Ad C/ebp delta-EGFP)载体,局部注射小鼠心脏左心室前壁,观察其对心肌细胞的转染效率.取C57BL/6小鼠,以腺病毒空载体局部注射心肌为对照组,Ad C/ebp delta-EGFP载体局部注射心肌为实验组.2组小鼠心肌局部注射腺病毒载体后行冠状动脉左前降支结扎,用心脏超声检测C/ebp delta对心脏功能的影响.无痛苦处死小鼠,收获心脏,TUNEL染色观察C/ebp delta对心肌细胞凋亡的影响;CD31免疫组化观察C/ebp delta对心肌梗死后梗死交界区毛细血管密度的影响;蛋白免疫印迹检测C/ebp delta对心肌梗死后心脏低氧诱导因子-1(HIF-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响.结果 成功构建Ad C/ebp delta-EGFP载体.超声显示实验组小鼠心肌梗死后心脏左室短轴缩短分数(LVFS,0.323±0.031)和心脏左室射血分数(LVEF,0.605±0.085)较对照组(0.221±0.031和0.464±0.071)显著改善(P<0.05);心肌细胞凋亡率较对照组明显减少(20.36%±3.07%vs.44.26%±6.25%,P<0.01);心肌梗死交界区毛细血管密度(毛细血管数目/每个视野)较对照组显著增加(145.41±15.52 vs.77.60±5.19,P<0.01);HIF-1、HO-1和VEGF蛋白的表达较对照组均显著增加(P<0.01).结论腺病毒介导的C/ebp delta可能通过激活HIF-1信号通路增加HO-1和VEGF表达,进而通过保护心肌细胞及促进心脏血管新生治疗缺血性心脏病.
关键词:心肌缺血CCAAT增强子结合蛋白质δ缺氧诱导因子1血红素加氧酶-1血管内皮生长因子AC/ebp delta血管新生心肌保护
分类号:R541.4(心脏、血管(循环系)疾病)
资助基金:国家自然科学基金(81641057)
论文发表日期:2019-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 131-135 )
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天津医药

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北大核心CSTPCD
ISSN:0253-9896
年,卷(期):2019,47(2)
所属栏目:实验研究