DOI: 10.11958/20190410
PKD1/HDAC5轴在心肌梗死大鼠损伤心肌组织修复中的作用
杨雷
刘萍
刘暖
陶玲玲
毛秉豫
1.南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室 4730042.南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室 4730043.南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室 4730044.南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室 4730045.南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室 473004
摘要：目的 分析蛋白激酶D1(PKD1)/Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)轴对受损心肌梗死大鼠心肌修复的影响.方法 根据随机数字表法把40只Wistar大鼠划分为4组:假手术组、模型组、PKD1(2 mg·kg-1·d-1 PKD1)用药组和阻断剂CID755673(2 mg·kg-1·d-1 PKD1+10 ng·kg-1·d-1 CID755673)组,每组10只.模型组采用经典的左冠状动脉结扎术复制心肌梗死模型,假手术组开胸手术但没有进行结扎处理.模型组和假手术对照组均给予治疗组相同剂量的生理盐水.采用间隔1日1次的尾静脉注射方式给药,共28 d.采用HE染色分析心肌组织病理变化,Masson染色分析心肌组织的胶原变化,TUNEL法检测心肌细胞的凋亡程度,免疫印迹法和免疫组化染色检测心肌细胞HDAC5、肌细胞增强因子2(MEF2)和心肌肌钙蛋白I(cTn I)的表达.结果 心肌组织病理变化表明,假手术组大鼠心肌组织正常,无坏死和炎症浸润,胶原占比很低,偶见凋亡的心肌细胞,HDAC5和MEF2阳性细胞数量较少,cTn I阳性细胞数量较多;和假手术组相比,模型组大鼠心肌组织坏死明显,伴炎症浸润,胶原占比、凋亡的心肌细胞数量和MEF2阳性细胞数量均显著增加(P<0.05),cTn I阳性细胞数量显著减少(P<0.05).和模型组相比,PKD1治疗能显著改善心肌梗死大鼠心肌坏死程度,使受损心肌组织胶原占比、凋亡的心肌细胞数量和MEF2阳性细胞数量均显著减少(P<0.05),cTn I阳性细胞数量显著升高(P<0.05);而CID755673可以阻断PKD1的这一治疗作用.结论 PKD1可能具有结合HDAC5促心肌梗死大鼠损伤心肌组织修复的作用,这一作用能够被CID755673所阻断.
关键词：心肌梗死蛋白激酶类组蛋白脱乙酰基酶类肌钙蛋白I细胞凋亡肌细胞增强因子2
分类号：R543(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81873106)河南省高等学校重点研究项目(19A360030)河南省高等学校重点研究项目(18B360011)南阳理工学院示范校建设专项(SFX201706)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 800-804,封2 )
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