DOI: 10.11958/20191189
低剂量他克莫司导致大鼠糖耐量异常机制的初步探讨
高雅莉
陈亚
李代清
国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室、天津医科大学朱宪彝纪念医院&天津市内分泌研究所,天津医科大学,300134
摘要：目的 初步探讨不同剂量他克莫司导致大鼠血糖升高的机制.方法 将20只SD大鼠随机分为低剂量组(0.1 mg/kg)、中剂量组(0.5 mg/kg)、高剂量组(1.0 mg/kg)、对照组4组,每组5只;前3组每日皮下注射相应剂量的他克莫司,连续注射1周,对照组给予等体积橄榄油.实验期间隔日监测动物体质量.药物干预1周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验(2 g/kg),统计空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和稳态模型下胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).摘取大鼠胰体尾部制备病理组织切片,免疫组化染色测量胰岛β细胞面积,qPCR检测胰岛组织胰岛素分泌相关基因Epac、Rim2、Piccolo、Rab3a、Munck13的表达.结果 与对照组相比,他克莫司干预组体质量降低,中高剂量组的下降幅度大于低剂量组.不同剂量他克莫司干预组均出现糖耐量异常,中、高剂量组血糖水平和曲线下面积均较低剂量组升高,且呈剂量依赖性(P<0.05).实验期间4组间FBG、FINS和HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05).免疫组化染色结果显示中高剂量组β细胞数量较低剂量组与对照组减少(P<0.05),低剂量组与对照组差异无统计学意义(P>0.05).低剂量组胰岛素分泌相关蛋白Epac、Rim2、Piccolo、Rab3a、Munck13转录水平均较对照组下降(P<0.05).结论 在胰岛β细胞数量并未减少,且未出现胰岛素抵抗的情况下,小剂量他克莫司干预所引起的糖耐量异常与胰岛素分泌过程紊乱相关.
关键词：糖尿病胰岛素分泌细胞葡糖耐受不良大鼠Sprague-Dawley他克莫司
分类号：R587(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(81270891)国家自然科学基金(81600628)天津市自然科学基金(16JCYBJC25700)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1135-1139 )
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