DOI: 10.11958/20191656
生松素对AngⅡ诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质合成的影响及其机制研究
王梦平1
王丽2
高利超1
肖文1
甘林望1
吴蔚桦1
刘建3
1.西南医科大学附属医院肾病内科(邮编646000)2.西南医科大学中西医结合研究中心3.西南医科大学附属医院肾病内科(邮编646000);西南医科大学附属中医医院肾病科
摘要:目的 探讨生松素(Pb)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质(ECM)合成的影响及其机制.方法 以大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,将实验分为以下5组:正常对照(NC)组、1×10-6 mol/L AngⅡ(Ng)组、1×10-6 mol/L AngⅡ+1‰DMSO(Ng-D)组、1×10-6 mol/L AngⅡ+30μmol/L Pb(Ng-Pb)组、1×10-6 mol/L AngⅡ+10μmol/L缬沙坦(Ng-Val)组.分别在干预12、24、48 h搜集细胞和上清液,采用Western blot检测Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)的蛋白水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞中ColⅣ、FN、TGF-β1、TNF-α、IL-6的mRNA水平.结果 (1)Pb对AngⅡ诱导的系膜细胞合成ECM的影响:与NC组相比,Ng组细胞内ColⅣ和FN的蛋白质和mRNA水平升高(P<0.05),而Ng-Pb组和Ng-Val组细胞内ColⅣ和FN的蛋白质和mRNA水平均较Ng组降低(P<0.05).(2)Pb对TGF-β1/Smad3通路的影响:与NC组相比,Ng组细胞内TGF-β1的蛋白质和mRNA水平增加,p-Smad3/Smad3水平增加(P<0.05),而Ng-Pb组和Ng-Val组细胞内TGF-β1的蛋白质和mRNA水平以及p-Smad3/Smad3水平均较Ng组降低(P<0.05).(3)Pb对NF-κb介导的促炎症因子产生的影响:与NC组相比,Ng组p-NF-κb/NF-κb水平增加,IL-6和TNF-α的蛋白质和mRNA水平增加(P<0.05),而Ng-Pb组和Ng-Val组p-NF-κb/NF-κb水平以及IL-6和TNF-α的蛋白质和mRNA水平均较Ng组降低(P<0.05).结论 Pb可能通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路和NF-κb介导的促炎症因子的产生,从而抑制AngⅡ诱导的大鼠系膜细胞合成ECM.
关键词:生松素血管紧张素Ⅱ细胞外基质转化生长因子-β1核因子-κB肾小球系膜细胞
分类号:R692.6(泌尿科学(泌尿生殖系疾病))
资助基金:基础研究项目(14JC0112)四川省卫生与计划生育委员会科研课题普及应用项目(17PJ054)
论文发表日期:2019-12-15
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 1205-1209 )
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