DOI: 10.11958/20200157
甲磺酸阿帕替尼通过p53抑制结肠癌细胞HCT116增殖的作用及机制
杨瀚林1
汤弘婷1
杨娟1
刘虹麟2
李梦醒3
李琴山4
1.贵州医科大学医学检验学院 5500042.中日友好医院临床医学研究所3.贵州医科大学附属医院血液科4.贵州医科大学医学检验学院 550004;贵州省产前诊断中心
摘要：目的 探讨阿帕替尼对人结肠癌细胞HCT116及敲除野生型p53的HCT116细胞抑制作用的差异并探讨其机制.方法 以0、15、30、60μmol/L阿帕替尼处理HCT116 p53+/+、HCT116 p53-/-细胞24、48 h,以CCK-8法检测阿帕替尼对两株细胞增殖的抑制作用;流式细胞术(Annexin V/PI法)检测0、15、30μmol/L阿帕替尼处理细胞24 h后凋亡率变化;实时荧光定量PCR法和Western blot法检测0、15、30μmol/L阿帕替尼处理细胞24 h后,p53、NF-κB p65、Caspase-3 mRNA和蛋白表达变化.结果 CCK-8结果显示,阿帕替尼能抑制HCT116 p53+/+、HCT116 p53-/-细胞的增殖,抑制作用具有剂量依赖性(P<0.01).流式细胞术结果显示,阿帕替尼干预后,HCT116 p53+/+、HCT116 p53-/-细胞凋亡率升高(P<0.01).与HCT116 p53+/+细胞相比,阿帕替尼处理后HCT116 p53-/-细胞的凋亡率较低(P<0.05).阿帕替尼处理后,HCT116 p53+/+、HCT116 p53-/-细胞中p53、NF-κB p65、capsase-3 mRNA和Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05).阿帕替尼干预后,HCT116 p53+/+细胞中p53、NF-κB p65蛋白表达下调而HCT116 p53-/-细胞中NF-κB p65蛋白表达上调(P<0.01).结论 阿帕替尼可能通过p53/NF-κB通路抑制HCT116 p53+/+、HCT116 p53-/-细胞增殖并促进细胞凋亡,结肠癌细胞可能通过野生型p53对阿帕替尼产生耐药.
关键词：结肠肿瘤HCT116细胞基因p53NF-κB转录因子RelA细胞增殖细胞凋亡阿帕替尼
分类号：R735.35(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81460365)国家自然科学基金(81402451)国家自然科学基金(81760039)国家自然科学基金(81960476)贵州省科技厅项目(No.2019-1270)博士启动基金(201404-001)贵阳市科技局项目(20151001;J-2015-09)
论文发表日期：2020-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 807-812 )
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