DOI: 10.11958/20193951
SIRT5对高糖环境下结肠癌细胞增殖、凋亡、迁移的影响及机制探讨
贺帅1
岳淑芬2
周蕾3
齐琦4
1.包头医学院病理学教研室,包头医学院第一附属医院病理科 0140602.包头医学院组织学与胚胎学教研室3.包头医学院病原生物与免疫学实验室4.包头医学院
摘要：目的 探讨Sirtuin5(SIRT5)对高糖环境下Lovo细胞增殖、凋亡及迁移的影响及可能机制.方法 高糖培养基(葡萄糖含量4500 mg/L)及普通培养基(葡萄糖含量2000 mg/L)培养SIRT5高表达的人结肠癌Lovo细胞,进行慢病毒转染实验,高糖培养基及普通培养基各分为空白对照组(MOCK组,无干预)、阴性对照组(NC组,对照RNAi慢病毒转染)和SIRT5-RNAi组(KD组,SIRT5-RNAi慢病毒转染),用MTT法检测各组细胞1～5 d增殖能力变化,AnnexinⅤ检测各组细胞凋亡率,划痕实验法检测各组细胞迁移率;应用实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组细胞SIRT5、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)及己糖激酶-2(HK2)mRNA的表达变化,Western blot检测各组上述指标的蛋白表达水平.结果 高糖培养基中,KD组与NC组、MOCK组比较,3～5 d时增殖水平降低,凋亡率增加,而24 h迁移率降低(P<0.05),且SIRT5、mTOR、HIF-1α、PKM2及HK2 mRNA及蛋白的相对表达水平均明显降低(P<0.05).普通培养基中,KD组与NC及MOCK组比较,1～4 d时增殖水平差异无统计学意义,5 d时增殖水平降低(P<0.05),24 h凋亡率差异无统计学意义.结论 高糖环境下,SIRT5可能通过影响糖代谢关键酶HK2及mTOR/HIF-1α/PKM2信号通路调控糖酵解,从而促进结肠癌的发生、发展.
关键词：结肠肿瘤细胞系肿瘤抗衰老酶缺氧诱导因子1α亚基丙酮酸激酶己糖激酶高糖哺乳动物雷帕霉素靶蛋白sirtuin5
分类号：R735.35(消化系肿瘤)
资助基金：内蒙古自治区自然科学基金(2017MS(LH)0813)包头市卫生基金(Wsjj2017076)
论文发表日期：2020-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 818-823 )
英文信息