人参皂苷Rg1调控TLR4/NF-κB信号通路抗重症肺炎大鼠心肌组织损伤的机制探讨

孙治霞; 索红亮; 李华; 李宗尚; 施光远

doi:10.11958/20202164

摘要：目的探讨人参皂苷Rg1对重症肺炎大鼠心肌组织损伤的影响及其机制.方法将40只大鼠以气管注入肺炎克雷伯菌液法构建重症肺炎模型后,将其均分为模型组和低、中、高剂量药物组;另取10只未处理大鼠作为对照组.低、中、高剂量药物组大鼠以2.5、5和10 mg/kg人参皂苷Rg1灌胃,模型组和对照组大鼠以等量生理盐水灌胃,每日1次,持续14 d.苏木精-伊红染色法观察大鼠心肌组织病理形态并行积分统计;采用心脏彩超检测大鼠心功能指标,包括左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室最大舒张速率(-dP/dtmax)和左室最大收缩速率(+dP/dtmax)值;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中B型钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)含量;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测心肌组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中凋亡相关蛋白活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)和非活性态(procaspase-3)、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)p65和磷酸化(p)-NF-κB p65蛋白表达水平.结果对照组大鼠心肌组织结构正常,模型组大鼠心肌组织中心肌细胞排列紊乱且肿胀变形,肌纤维部分断裂且伴随有炎性细胞浸润;相对模型组,低、中、高剂量药物组大鼠心肌组织中上述细胞形态变化明显改善.与对照组比较,模型组大鼠心肌组织病理积分,LVEDP水平,BNP、cTnI、CK-MB含量和IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA水平,cleaved caspase-3/procaspase-3和Bax/Bcl-2比值以及TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高,而LVDP、-dP/dtmax和+dP/dtmax水平明显降低(P<0.05);以人参皂苷Rg1灌胃干预后可呈剂量依赖性逆转建模引起的上述变化(P<0.05).结论人参皂苷Rg1可通过减轻炎症反应和心肌细胞凋亡保护重症肺炎大鼠心肌组织,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关.