DOI: 10.11958/20210463
BMAL1对H2O2诱导的H9C2心肌细胞损伤的影响及机制探讨
易娜1
袁李礼2
1.长沙市第四医院心内科 4100072.湖南省脑科医院心内科
摘要:目的 探讨节律基因BMAL1对过氧化氢(H2O2)诱导的H9C2心肌细胞损伤的影响及机制.方法 构建BMAL1稳定过表达的H9C2细胞系后,实验分为2个部分.(1)实验1.对照组、H2O2组(0.2 mmol/L的H2O2处理24 h)、BMAL1过表达(BMAL1-OE)组(BMAL1稳定过表达H9C2细胞)、BMAL1过表达+H2O2(BMAL1-OE+H2O2)组(0.2 mmol/L的H2O2处理BMAL1稳定过表达H9C2细胞24 h).(2)实验2.H2O2组、BMAL1-OE+H2O2组、BMAL1过表达+抑制NRF2+H2O2(BMAL1-OE+ML385+H2O2)组(NRF2抑制剂2μmol/L的ML385预处理BMAL1稳定过表达H9C2细胞24 h,再用0.2 mmol/L的H2O2处理24 h)、BMAL1过表达+抑制HO-1+H2O2(BMAL1-OE+Znpp+H2O2)组(HO-1抑制剂5μmol/L的Znpp预处理BMAL1稳定过表达H9C2细胞24 h,再用0.2 mmol/L的H2O2处理24 h).CCK-8法检测细胞活力,羟胺法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、TBA法检测丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测BMAL1、核因子E2相关因子2(NRF2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平.结果(1)与Control组相比,BMAL1-OE组BMAL1 mRNA表达水平升高,H2O2组细胞活力和细胞上清液SOD活性下降、MDA含量增加,BMAL1、NRF2和HO-1蛋白相对表达水平降低(P<0.05);与H2O2组相比,BMAL1-OE+H2O2组细胞活力和细胞上清液SOD活性增加,MDA含量减少,而BMAL1、NRF2和HO-1蛋白相对表达水平升高(P<0.05);(2)与BMAL1-OE+H2O2组相比,BMAL1-OE+ML385+H2O2组和BMAL1-OE+Znpp+H2O2组细胞活力和细胞上清液SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.05).结论 BMAL1可能通过上调NRF2/HO-1信号轴,减轻H2O2诱导的大鼠心肌细胞氧化应激损伤.
关键词:肌细胞心脏过氧化氢氧化性应激ARNTL转录因子类NF-E2相关因子2血红素加氧酶-1节律基因BMAL1
分类号:R542.2(心脏、血管(循环系)疾病)
资助基金:湖南省自然科学基金(2018JJ3285)湖南省卫生计生委科研项目(202103010510)湖南省卫生计生委科研项目(B20180079)
论文发表日期:2021-08-15
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 791-795 )
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