Wnt1诱导信号通路蛋白1在胃腺癌中的表达及其意义

董学易; 赵秀兰; 赵楠; 张丹芳; 李岩磊; 孙保存

doi:10.11958/20210404

摘要：目的探讨Wnt通路成员Wnt1诱导信号通路蛋白1(WISP1)在胃腺癌组织中表达及其与预后的关系.方法免疫组化染色分析200例胃腺癌组织样本中WISP1、血管内皮生长因子(VEGF)、Twist1和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达,并分析WISP1与患者临床特征及预后的关系.利用GEPIA和UALCAN在线工具分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中WISP1在胃腺癌及癌旁组织中的表达差异以及WISP1与患者临床预后的关系.R软件包分析GEO数据库GSE13861胃腺癌数据集中WISP1在胃腺癌及癌旁组织中的表达差异和TCGA数据库中WISP1与Twist1等基因表达的相关性.基于TCGA数据库和GSE13861胃腺癌数据集,选出WISP1基因用R包作基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)及基因集富集分析(GSEA)软件进行基因集富集分析.结果免疫组化染色结果显示200例胃腺癌中WISP1阳性表达116例(58％),阴性表达84例(42％),其中TNMⅢ～Ⅳ期、有淋巴结转移、远处转移和(或)复发的胃腺癌患者WISP1阳性表达率升高,同时WISP1阳性表达患者的生存时间短于阴性表达者(24个月vs.52个月,Log-rankχ2=5.368,P<0.05).TCGA-STAD数据库和GSE13861胃腺癌数据集显示,WISP1在胃腺癌组织的表达水平高于癌旁组织和正常胃组织(P<0.05).免疫组化结果显示VEGF、Twist1和MMP-2蛋白在WISP1阳性组中呈现一定程度的关联.TCGA-STAD数据库中WISP1与VEGF、CDH5、MMP-2、MMP-9、Twist1、Snail和Vimentin的表达呈正相关,但与CDH1表达呈负相关(P<0.05).GO分析结果表明,WISP1基因参与单核细胞迁移、细胞外基质构造和细胞间黏附等生物过程,具有与整合素和胶原结合及细胞因子激活的分子功能.KEGG通路富集分析结果表明,WISP1参与细胞外基质结合和细胞黏附的信号传导通路;GSEA富集结果表明,当WISP1高表达时,血管生成和上皮间质转化(EMT)的相关基因上调.结论胃腺癌中WISP1在基因和蛋白水平上均呈现高表达,其可能通过促进血管生成或EMT的发生而参与胃腺癌转移和(或)复发过程.