外源性硫化氢通过Nrf2/ARE/HO-1通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响

陈力; 马亚丽; 李本亮

doi:10.11958/20211303

摘要：目的探讨外源性硫化氢(H2S)通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)/血红素氧化酶1(HO-1)通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响.方法 40只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、H2S干预组(腹腔注射10 mg/kg的H2S供体GYY4137)、Nrf2抑制剂组(腹腔注射10 mg/kg的Nrf2抑制剂ATRA)、H2S+Nrf2抑制剂组(腹腔注射GYY4137和ATRA),每组8只.除对照组外,其余各组通过腹腔注射0.2 mg/kg的MK-801构建精神分裂症大鼠模型,模型构建成功后按照各组给药方式进行干预,模型组和对照组以生理盐水替代,连续干预7 d.Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能;HE染色观察大鼠海马组织及肠组织病理学变化;TUNEL检测大鼠肠黏膜细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定大鼠血浆中H2S、D-乳酸含量及肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平;Western blot检测大鼠肠组织凋亡、Nrf2/ARE/HO-1通路相关蛋白表达情况.结果与对照组相比,模型组大鼠海马组织、肠组织损伤加重,逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6、Nrf2、HO-1蛋白水平升高(P<0.05),穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、SOD水平降低(P<0.05);与模型组相比,H2S干预组大鼠海马组织、肠组织损伤减弱,逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、Nrf2、HO-1、SOD水平升高(P<0.05);Nrf2抑制剂可部分逆转H2S对模型大鼠认知功能、肠道屏障、海马组织的有益作用.结论外源性H2S可明显改善精神分裂症大鼠的认知功能和肠道屏障功能,可能与激活Nrf2/ARE/HO-1通路有关.