DOI: 10.11958/20212081
内毒素血症通过下调HNF4α表达加剧肝损伤
唐永静1
陈云芬1
廖月1
程其娇1
张桂娟1
王云2
何毅怀1
1.遵义医科大学附属医院感染科 5630002.大方县人民医院消化科
摘要：目的 探讨内毒素血症下调肝细胞核因子4α(HNF4α)表达介导肝损伤进展的机制.方法 144只BALB/c小鼠采用随机数字表法分组进行以下实验:(1)四氯化碳(CCl4)诱导小鼠急性肝损伤.对照组和0.5 mL/kg、1.0 mL/kg、2.0 mL/kg CCl4组.(2)筛选脂多糖(LPS)干预小鼠的剂量.对照组和0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、2.5 mg/kg LPS组.(3)LPS干预CCl4(1.0 mL/kg)诱导急性肝损伤模型小鼠.对照组、CCl4组、0.1 mg/kg LPS+CCl4组、0.5 mg/kg LPS+CCl4组.每组12只.诱导24 h后处死小鼠,采用酶速率法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),重氮法检测总胆红素(TBil)水平;Western blot法检测肝组织HNF4α、胱天蛋白酶3剪切体(Cleaved caspase-3)蛋白表达;原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况.结果 0.5、1.0、2.0 mL/kg CCl4组的血清ALT、TBil及肝组织HNF4α、Cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组,且呈剂量依赖性增高.2.5 mg/kg LPS组血清ALT、TBil及肝组织Cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组和0.1、0.5 mg/kg LPS组,肝组织HNF4α蛋白表达水平低于对照组和0.1、0.5 mg/kg LPS组(P<0.05).CCl4组和0.1、0.5 mg/kg LPS+CCl4组的血清ALT、TBil,肝组织HNF4α、Cleaved caspase-3蛋白表达水平及肝细胞凋亡指数均高于对照组(P<0.05);0.1、0.5 mg/kg LPS+CCl4组的血清ALT、TBil,肝组织Cleaved caspase-3蛋白表达水平及肝细胞凋亡指数高于CCl4组,HNF4α蛋白表达水平低于CCl4组(P<0.05).结论 内毒素血症通过下调HNF4α表达增加肝细胞凋亡,可能是其介导肝损伤进展的机制之一.
关键词：肝细胞核因子4α内毒素血症肝损伤脂多糖细胞凋亡
分类号：R575.3(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81560110)贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwjkj2020-1-041)
论文发表日期：2022-10-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1026-1030 )
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