DOI: 10.11958/20220518
ANA-12靶向抑制BDNF/TrkB信号缓解奥沙利铂诱导化疗大鼠的痛觉行为
赵佳佳1
万文军2
杨荷雨1
谢敏1
刘玲1
1.湖北科技学院医学部药学院 4371002.湖北科技学院附属浠水医院
摘要：目的 探讨ANA-12靶向抑制脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号缓解奥沙利铂(OXA)化疗痛的作用及机制.方法 将18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为3组:对照组、OXA组以及OXA+ANA-12组,每组6只.OXA组和OXA+ANA-12组腹腔注射OXA(4 mg/kg,连续5 d)构建化疗痛模型,模型构建成功后OXA+ANA-12组进行ANA-12鞘内给药(20 g/L).给药完毕后,对各组大鼠进行痛觉行为学检测,记录大鼠自发性缩足反射次数和机械痛觉阈值的变化;采用HE染色、免疫印记和免疫荧光检测脊髓炎性细胞浸润情况及白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、离子钙结合衔接分子1(Iba1)、BDNF、TrkB和核转录因子κB(NF-κB)表达水平变化.结果 行为学分析显示,与对照组相比,OXA连续注射可显著增加自发缩足次数以及机械刺激敏感性;与OXA组相比,鞘内注射ANA-12显著降低自发缩足次数,增加机械性痛觉阈值.形态学及蛋白表达分析显示,与对照组相比,OXA诱导脊髓炎症,激活BDNF/TrkB信号,上调IL-1β、TNF-α、Iba1和NF-κB的表达;与OXA组相比,ANA-12显著抑制BDNF/TrkB信号,下调IL-1β、TNF-α、Iba1和NF-κB的表达水平.结论 ANA-12鞘内给药通过阻断BDNF/TrkB信号来抑制脊髓炎症,缓解化疗痛.
关键词：化学疗法肿瘤局部灌注脊髓炎小神经胶质细胞脑源性神经营养因子受体trkB奥沙利铂ANA-12
分类号：R730.53(一般性问题)
资助基金：国家自然科学基金(81901149)国家自然科学基金(32100823)湖北省教育厅科学研究计划项目(Q20212804)
论文发表日期：2023-01-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 35-40 )
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