DOI: 10.11958/20220674
氟西汀调节TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路改善CUMS大鼠抑郁样行为
吕霞
黄丽
张美琳
樊珺婷
马泽微
刘欢
天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系,天津市环境营养与人群健康重点实验室 300070
摘要：目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为的作用.方法 18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组.模型组和氟西汀组大鼠随机给予不可预知性轻度刺激11周,制备抑郁症模型.氟西汀组于第7～11周灌胃氟西汀(10 mg·kg-1·d-1),其余组大鼠灌胃1 mL生理盐水.干预结束后进行行为学检测,酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量,免疫荧光染色观察海马CA3区和皮质区中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和胱天蛋白酶1(Caspase-1)的表达情况.Western blot测定脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1和活化的Caspase-1(cleaved Caspase-1)蛋白的表达水平.结果 与模型组比较,氟西汀组大鼠在旷场的运动距离及站立次数显著增多,在高架十字迷宫的运动距离增加,且在闭臂的停留时间减少,大鼠脑组织中IL-1β和IL-18含量显著降低,TLR4、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1和cleaved Caspase-1蛋白的表达降低(P<0.05).结论 氟西汀可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路,降低脑组织中炎性因子IL-1β和IL-18的水平,从而改善CUMS大鼠的抑郁样行为.
关键词：抑郁症氟西汀Toll样受体4NF-κBNLR家族热蛋白结构域包含蛋白3白细胞介素1β白细胞介素18半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1ASC
分类号：R749.42(精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(82173516)
论文发表日期：2023-02-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 160-165 )
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