DOI: 10.11958/20221106
神经胶质成熟因子-β诱导糖尿病大鼠视网膜Müller细胞炎症反应的机制研究
罗影1
单伟2
张俏1
1.锦州医科大学附属第一医院神经内科 1210012.锦州医科大学解剖学教研室
摘要：目的 研究神经胶质成熟因子-β(GMFB)对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞活化的作用及相关机制.方法 SPF级雄性SD大鼠60只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55 mg/kg)制备糖尿病模型后分为STZ组、STZ+AAV-GMFB组和STZ+AAV-GMFB+K252a组,每组15只.另取15只正常大鼠作为CON组.STZ+AAV-GMFB组和STZ+AAV-GMFB+K252a组大鼠于成模8周后玻璃体腔单次注射AAV-GMFB腺病毒载体5μL.STZ+AAV-GMFB+K252a组在注射腺病毒基础上给予腹腔注射25μg/(kg·d)的K252a.12周后,免疫荧光检测GMFB在Müller细胞中的表达,免疫组织化学染色检测视网膜胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,酶联免疫吸附试验检测视网膜炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达,Western blot检测GMFB、脑源性神经营养因子(BDNF)及磷酸化酪氨酸激酶受体B(p-TrkB)蛋白相对表达水平.HE染色检测视网膜病理改变.结果 GMFB在Müller细胞中大量表达.与CON组比较,STZ组GMFB、GFAP表达及TNF-α、IL-1β、IL-6水平增加,BDNF、p-TrkB蛋白表达减少,视网膜神经节细胞(RGC)排列紊乱,数量减少;与STZ组比较,STZ+AAV-GMFB组GMFB、GFAP表达及TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,BDNF、p-TrkB蛋白表达增加,RGC排列整齐,数量增加.TrkB抑制剂K252a能大部分逆转AAV-GMFB的保护作用.结论 糖尿病大鼠视网膜GMFB表达增加,诱导了Müller细胞活化,加重了炎症反应,该作用与抑制BDNF/TrkB信号通路有关.
关键词：糖尿病糖尿病视网膜病变炎症神经胶质成熟因子-βMüller细胞BDNF/TrkB信号通路
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)R774.1(视网膜及视神经疾病)
资助基金：辽宁省教育厅科学研究经费资助项目(JYTJCZR2020087)
论文发表日期：2023-04-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 387-391 )
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