DOI: 10.11958/20221287
川陈皮素对急性肾损伤大鼠的改善作用及机制研究
耿永芝1
杨利2
李国伟1
张金涛1
程晓磊1
檀立端1
1.承德市中心医院急诊科 0670002.宽城满族自治县医院普外科
摘要：目的 探究川陈皮素(NOB)通过调节沉默信息调节因子1(SIRT-1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路介导的自噬对急性肾损伤(AKI)大鼠的改善作用及其机制.方法 采用一次性腹腔注射顺铂(20 mg/kg)的方法构建AKI大鼠模型.将60只SPF级SD雄性大鼠采用随机数字表法分为对照组(Control组)、AKI模型组(Model组)、低剂量NOB组(NOB-L组,200 mg/kg)、高剂量NOB组(NOB-H组,400 mg/kg)和高剂量NOB+SIRT-1抑制剂EX527组(NOB-H+EX527组,400 mg/kg NOB+5 mg/kg EX527),每组12只.末次给药后收集大鼠24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白含量、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶(NAG)含量和尿β2微球蛋白(β2-MG)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和肾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠肾小管组织病理变化;TUNEL染色法检测肾小管细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测大鼠肾脏组织中SIRT1和FOXO3a mRNA表达;Western blot检测大鼠肾脏组织中SIRT1/FOXO3a通路和自噬相关蛋白的表达.结果 与Control组相比,Model组大鼠肾脏组织病理损伤严重,24 h尿微量白蛋白、尿NAG、尿β2-MG、血BUN、血Scr、肾小管损伤评分、肾脏MDA水平、细胞凋亡率升高,肾脏SOD水平、SIRT1/FOXO3a通路和自噬相关蛋白表达降低(P<0.05);与Model组相比,NOB-L组和NOB-H组大鼠肾脏组织病理损伤减轻,24 h尿微量白蛋白、尿NAG、尿β2-MG、血BUN、血Scr、肾小管损伤评分、肾脏MDA水平、细胞凋亡率降低,肾脏SOD水平、SIRT1/FOXO3a通路和自噬相关蛋白表达升高(P<0.05).结论 NOB可能通过激活SIRT-1/FOXO3a通路,促进自噬,进而改善大鼠的AKI.
关键词：川陈皮素急性肾损伤顺铂自噬相关蛋白质类SIRT-1/FOXO3a
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：河北省承德市科学技术研究与发展计划项目(202006A155)
论文发表日期：2023-05-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 498-503 )
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