基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨升阳益胃汤对肺癌大鼠免疫力的影响

王宏君; 孙星星; 张润莲

doi:10.11958/20221626

摘要：目的探究升阳益胃汤对肺癌大鼠免疫力的影响及其可能作用机制.方法 72只SPF级Wistar大鼠随机抽取12只为对照组,其余60只大鼠采用气管内灌注致癌碘化油溶液法建立肺癌模型,并分为模型组、顺铂组(5 mg/kg)、升阳益胃汤组(14 g/kg)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)激活剂740 Y-P组(10 mg/kg)、升阳益胃汤+740 Y-P组(升阳益胃汤14 g/kg+740 Y-P 10 mg/kg),每组12只.给予相应的药物干预后,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+占比,计算CD4+/CD8+比值;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平;取肺、脾和胸腺并称质量,计算肺、脾、胸腺指数;HE染色观察肺组织病理学变化;实时荧光定量PCR检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达;Western blot检测肺组织PI3K/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达.结果与对照组相比,模型组CD3+、CD4+占比和CD4+/CD8+比值、脾和胸腺指数、IgG、IgA、IgM水平降低,CD8+占比、肺指数、IL-6和TNF-α水平、肺组织ICAM-1 mRNA和MMP-9 mRNA水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值和核NF-κB p65蛋白水平升高(均P＜0.05),肺组织左叶增生、鳞状上皮化生、大量肿瘤细胞片状或条索状排列紊乱,伴有较多炎性细胞浸润;与模型组相比,升阳益胃汤组CD3+、CD4+占比和CD4+/CD8+比值、脾和胸腺指数、IgG、IgA、IgM水平升高,CD8+占比、肺指数、IL-6和TNF-α水平、肺组织ICAM-1 mRNA和MMP-9 mRNA水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值和核NF-κB p65蛋白水平降低(均P＜0.05),肺组织病变减轻,肺组织肿胀不明显,肺泡囊及上皮细胞结构基本清晰;在使用740 Y-P的基础上,加用升阳益胃汤干预可明显抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路,增强肺癌大鼠免疫力.结论升阳益胃汤可能通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路,增强肺癌大鼠T淋巴细胞免疫力.