DOI: 10.11958/20221703
SASH1基因杂合变异c.1574C>G(p.T525R)可促进黑色素合成增加
陈红宇1
张景2
曾珍1
杨娉娉1
熊宇1
张淼3
周定安2
1.贵州医科大学医学检验学院 550004;贵州医科大学附属医院临床研究中心2.贵州医科大学附属医院临床研究中心3.贵州医科大学附属医院内分泌代谢科
摘要：目的 报告1例由SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异位点导致的遗传性泛发性色素异常症(DUH)患者,并通过体外功能实验探讨该变异对黑色素表达的影响.方法 采集先证者及其父母外周血,提取DNA,利用全外显子组测序、Sanger测序技术明确致病性基因;生物信息学分析基因变异位点有害性;小鼠黑色素瘤细胞B16为细胞模型,Western blot分析SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异对小眼相关转录因子(MITF)、酪氨酸酶(Tyrosinase)蛋白表达量的影响;体外黑色素定量实验分析该变异位点对人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-1和B16细胞黑色素合成的影响.结果 基因测序结果显示,先证者检出SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异;生物信息学分析该变异对蛋白质结构和功能造成影响的概率较大;Western blot结果显示该变异上调了黑色素合成过程中最关键的MITF及Tyrosinase的表达量;体外黑色素定量分析该变异可促使B16和SK-MEL-1细胞合成黑色素增加.结论 SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)杂合变异与DUH发生相关,且该变异可促进黑色素瘤细胞合成黑色素增加.
关键词：黑素类小眼畸形相关转录因子遗传性泛发性色素异常症SASH1基因
分类号：R394.3(医学遗传学)
资助基金：国家自然科学基金(31860319)
论文发表日期：2023-07-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 756-761 )
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